西地那非(万艾可)减缓小鼠心肌缺血并改善左心室功能的研究

　　作者：范医东　　作者单位：山东大学齐鲁医院泌尿外科 250012

　　【关键词】 西地那非 万艾可 心肌缺血

　　为探讨长期使用西地那非在改善心肌梗死所导致的心衰方面的作用，Salloum FN等人进行了一项相关研究[Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2008, 294(3):13981406]。西地那非能有效治疗心脏缺血再灌注和心肌病所引起的坏死和凋亡。结扎ICR小鼠左冠状动脉以制作缺血性心肌病的模型，然后分别用西地那非(0.71mg/kg bid)和生理盐水治疗4周。梗塞后24h测量梗塞面积，用TUNEL法测量凋亡水平。用超声心动图测量左心室舒张末期直径和缩短分数。梗死面积减少方面：西地那非(40.0%±4.6%)优于生理盐水(69.6%±4.1%, P< 0.05)。NOS抑制剂NG硝基L精氨酸甲酯(15mg/kg bid)能抑制这种保护作用(60.2%±1.6%, P<0.05)。Western蛋白印迹分析显示：心梗后24h，西地那非组eNOS和iNOS的表达明显高于生理盐水组。凋亡伴随着早期Bcl2/Bax上调。凋亡水平方面：在治疗7d后，西地那非组为(1.2%±0.1%)，而生理盐水组为(2.4%±0.3%);在治疗28d后，西地那非组为(1.2%±0.1%)，而生理盐水组为(2.0%±0.2%)。左心室舒张末期直径的基线值为(3.6±0.1)mm，在使用生理盐水治疗后第7天和第28天分别增加至(5.2±0.2)mm和(5.5±0.1)mm，而后使用西地那非治疗，第7天和第28天则分别减少至(4.4±0.2)mm和(4.4±0.1)mm。这说明使用西地那非能明显改善心梗后的缩短分数。使用西地那非还能显著减少心肌肥厚和肺水肿的发生。在存活率方面，生理盐水组是36%，而西地那非组是93%。综上所述，西地那非通过限制坏死和凋亡减缓小鼠缺血性心肌病的发展，并通过一氧化氮机制保护左心室的功能。

　　医生点评：上述研究通过对西地那非治疗心脏缺血再灌注和心肌病所引起的坏死和凋亡的研究发现：西地那非能明显改善心梗后的缩短分数。使用西地那非还能显著减少心肌肥厚和肺水肿的发生。西地那非通过限制坏死和凋亡减缓小鼠缺血性心肌病的发展，并通过一氧化氮机制保护左心室的功能。研究结果表明患非严重冠心病ED患者使用西地那非是安全的。