雷公藤多甙治疗多发性硬化病(MS)的临床观察

　　作者：陈凌,胡万华,支英豪,赵娜　　作者单位：浙江中医药大学附属温州中医院 温州 325000

　　【摘要】目的]观察雷公藤多甙治疗多发性硬化病(MS)的临床疗效。[方法]复发-缓解型多发性硬化40例随机分为治疗组和对照组，对照组接受常规治疗;治疗组还加服雷公藤多甙片，评估主要指标、延伸残疾状况评估表和次要指标，多发性硬化影响评分和功能独立性评定评分，以及安全性指标。治疗终止3个月后，再次评分。[结果]病人全部完成试验，无脱落。与对照组相比，治疗组MSIS29评分明显减低(P<0.05)。治疗组患者的EDSS和FIM评分好于对照组。[结论]雷公藤多甙能够改善MS对患者的影响，需要更大规模的临床试验验证有效性和安全性。

　　【关键词】 多发性硬化,雷公藤多甙,EDSS,MSIS29,FIM

　　多发性硬化(multiple sclerosis，MS)，是一种缓慢进展的中枢神经系统的自身免疫性疾病，温带地区MS的发病率(1/2000)较热带地区(1/10000)高出，发病年龄多为20～40岁，女性多见[1]。其特征为大脑与脊髓内播散的脱髓鞘，造成多发、多样的神经症状和体征，常反复缓解和复发，导致残疾，甚至死亡。现观察雷公藤多甙治疗复发-缓解型多发性硬化(RelapsingRemitting Multiple Sclerosis，RRMS)的临床疗效。

　　1 临床资料

　　根据D.R.Altmann等[2]关于MS最小入组样本数的临床研究，拟入组40例女性患者，主要来源于温州地区神经内科门诊和住院病人。根据多发性硬化的Mcdonald诊断标准，临床表现和影像学表现符合复发-缓解型多发性硬化(RelapsingRemitting Multiple Sclerosis，RRMS)的患者。随机分为治疗组和对照组。

　　2 方法

　　2.1 治疗方法 对照组患者接受常规治疗，包括使用激素，康复锻炼等;治疗组患者在接受上述治疗的同时，服用雷公藤多甙片，每日总量1mg/kg，tid，饭后服用。治疗3个月后终止给药，观察雷公藤多甙对多发性硬化患者的影响;给药终止之后3月时，再次进行神经行为学评分。

　　2.2 疗效标准 在患者入组时和服药终止后，分别进行神经行为学评分。包括主要指标和次要指标。主要指标是延伸残疾状况评估表(Expanded Disability Status Scale，EDSS)[3];次要指标包括多发性硬化影响评分(Multiple Sclerosis Impact Scale，MSIS29)评分和功能独立性评定(functional independence measure，FIM)评分[4]。给药终止时，评估安全性指标，包括EKG，月经紊乱，三大常规，肝、肾功能等。

　　2.3 统计学处理 采用SPSS for windows ver16.0统计软件对数据进行处理。数据以均数•标准差(mean±SD)或百分率(%)表示。

　　3 结果

　　3.1 基线情况 在病人入组时，评估两组患者的基线情况。基线各项指标在治疗组与对照组之间无统计学差异，说明两组患者具有可比性。表1 基线情况

　　3.2 雷公藤多甙的疗效和安全性 与对照组相比，治疗组EDSS评分的差值大于对照组的，但是两组间的差异没有统计学意义。与对照组相比，治疗组MSIS29评分明显减低，(5.6±8.9)VS.(12.9±9.2)，具有统计学意义(P<0.05)。两组患者FIM评分的差异，没有统计学意义。患者的安全指标在两组间无统计学差异。表2 给药3个月后雷公藤多甙的疗效和安全性表3 终止给药3个月后雷公藤多甙的疗效

　　给药终止后3个月时，再次比较治疗组和对照组评分的差值。雷公藤多甙组患者的MSIS29评分仍然明显大于安慰剂组的，具有统计学意义。治疗组患者的EDSS和FIM评分好于对照组的，但是差异没有统计学意义。同对照组比较，*P<0.05。

　　4 讨论

　　雷公藤为植物卫矛科雷公藤的根，具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒的功效[2]。MS是一种中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病，雷公藤多甙治疗MS的机制，可能与其免疫调节作用相关[34]。但是，尚无相关的基础研究。实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是目前常用的MS动物模型[5]，给这种动物模型灌胃雷公藤多甙，检测各种免疫指标，有助于发现其作用的途径和靶点。

　　本研究采用了三种MS病情程度评估的评分系统。临床试验所采用的评分系统会直接反映和影响结果，选用恰当的评分至关重要。这三种评分系统都是目前MS最常用的评分方法，采用多个评分系统更具有科学性和可行性。

　　雷公藤的毒副作用的大小与用药量有关，通常用剂量越大，毒副作用越明显。主要的不良反包括：胃肠道反应，服药者常发生厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状，饭后服药，或同时服用保护胃黏膜的药物，可减轻症状;皮肤黏膜的不良反应;可引起肝脏损害和白细胞减少;损害生殖系统，女性服药者常会发生闭经、月经周期紊乱以及经血增多或减少等。因此，本研究特别关注了患者的月经情况。虽然治疗组与对照组患者月经的改变情况无统计学差异，但是治疗组发生月经改变的人数超过对照组。所以，需要更大规模的临床试验和相关的基础研究来验证雷公藤多甙的安全性。

　　【参考文献】

　　[1] Goodman，A.D.M，et al.Dose comparison trial of sustainedrelease fampridine in multiple sclerosis SYMBOL.[Article]，Neurology，2008，71(15):11341141.

　　[2]Altmann，D.R.D，et al.Sample sizes for brain atrophy outcomes in trials for secondary progressive multiple sclerosis.[Article]：Neurology，2007，81(2)：196.

　　[3] The，C.T.I，Alemtuzumab vs.Interferon Beta1a in Early Multiple Sclerosis.[Article]：New England Journal of Medicine，2008，359(17):17861801.

　　[4] McGuigan，C.and M.Hutchinson，The multiple sclerosis impact scale(MSIS29)is a reliable and sensitive measure.[Article]：Journal of Neurology，Neurosurgery & Psychiatry 2004，75(2):266269.

　　[5] Tao，X，et al.Benefit of an Extract of Tripterygium Wilfordii Hook F in Patients With Rheumatoid Arthritis：A DoubleBlind，PlaceboControlled Study.[Article]：Arthritis & Rheumatism，2002，46(7):17351743.