临床孤立综合征患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的测定和意义

　　作者：杨金英,苏凤城,陈艳艳　　作者单位：河北省献县人民医院内科;河北省沧州中西医结合医院神经内科

　　【关键词】 谷氨酸脱羧酶抗体;临床孤立综合征;多发性硬化;免疫

　　临床孤立综合征(clinically isolated syndromes,CIS )是指中枢神经系统任何部位脱髓鞘事件的急性单次发作，此前没有脱髓鞘发作史，多数CIS患者临床主要表现为脊髓、脑干和视神经受累，但在疾病时间的演变和空间进展方面尚不能满足多发性硬化(MS)的诊断标准[1]。本研究通过测定CIS患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic-acid-decarboxylase autoantibodies,GADAb)的水平，与健康人比较，并通过随访CIS患者转化为临床确诊MS(CDMS)的病例数，探讨其临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择献县人民医院及沧州中西医结合医院1994年1月至2004年10月确诊为CIS的患者82例，其中男38例，女44例;年龄12～68岁，平均年龄(43±11)岁;病程12 d～2年。均符合参考文献[2]的诊断标准。另选择来沧州中西医结合医院体检的健康人30例作为健康对照组，既往无慢性病史，近期无急性感染性疾病史。2组性别比、年龄等一般情况差异无统计学意义(P<0.05)。具有可比性。

　　1.2 研究方法

　　(1)标本采集：入选者均于清晨空腹采静脉血5 ml，分离血清。(2)检验方法：采用ELISA法，试验盒为美国Biomercia公司生产，具体操作按照试剂盒说明书进行。(3)随访：82例患者经5年随访，其中8例失访，失访原因为事故及其他疾病死亡、搬迁和地址错误。比较74例未失访的CIS患者GADAb阴阳性及2组发展为CDMS的病例数。

　　1.3 统计学分析

　　应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 CIS组患者血清GADAb滴度为1.01±0.49，阳性率29.3%(24/82)，健康对照组GADAb滴度0.32±0.15，无1例阳性。CIS组与健康对照组比较GADAb滴度及阳性率均明显升高(P<0.01)。

　　2.2 未失访的CIS患者74例，GADAb阳性24例及GADAb阴性50例中5年转化为CDMS的病例数分别为20例(83.3%)和26例(52.0%)，阴性及阳性2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨论

　　MS是一种炎性免疫细胞浸润、髓鞘和少突胶质细胞的脱失、最终导致轴突损伤为特征的中枢神经系统炎症性脱髓鞘性疾病，其发病机制比较复杂，是一种多因素的自身免疫性疾病[3]。CIS是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘事件单次发作的综合征，常为MS的首发表现，近年来研究表明，在第一次脱髓鞘发作时为数相当多的患者存在了MS样改变，且随访发现超过半数在未来5～10年将发展为CDMS，故预测CIS患者是否发展为MS是目前国内外研究的热点问题[4]。有研究认为，CIS患者若抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(antiMOG,IgM)和抗髓碱性蛋白(antiMBP,IgM)阳性，将更易发展为多发性硬化,该观点目前国际上仍有争论[5]。本研究显示，CIS组GADAb阳性率与健康人比较差异有统计学意义(P<0.01)，CIS患者中GADAb阳性与阴性2组随访5年发展为CDMS的病例数比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　GADAb做为一种自身抗体，在很多自身免疫性疾病中可检测到，如GADAb与1型糖尿病的关系有大量报道;Graves病患者血清GADAb阳性率较健康对照组增高 ，GADAb与脱髓鞘疾病的关系国内亦有报道 ，说明GADAb与自身免疫有关，本研究结果支持这一观点。

　　GADAb是γ氨基丁酸合成的限速酶，在神经系统疾病中，僵人综合症患者血清GADAb阳性率达60%～70%，国内文献报道，精神分裂症患者血清GADAb值及阳性率显著高于正常健康者[6]。上述研究均注意到血中GADAb直接影响中枢神经系统中γ氨基丁酸的浓度，造成γ氨基丁酸和谷氨酸这对重要的抑制性和兴奋性递质在中枢神经系统中失衡，至抑制性递质γ氨基丁酸合成减少，从而引起神经肌肉兴奋性增高的相应症状体征。另外，有学者认为MS中谷氨酸的兴奋性是少突胶质细胞损伤的重要因素，认为谷氨酸的兴奋毒性作用可引起中枢神经系统的广泛病变，包括大量少突胶质细胞死亡、髓鞘脱失和炎性反应，同时谷氨酸兴奋性也参与轴索的改变[7]。有研究发现，MS患者血清GADAb明显高于健康者 ，认为GADAb存在也是造成兴奋性递质谷氨酸升高的一个重要因素，即在脱髓鞘疾病中，GADAb的存在可能为中枢神经系统髓鞘损伤的机制之一[4]。

　　综上所述，从生物化学及免疫学角度分析，GADAb与中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病病理机制有关，本研究显示GADAb的存在可做为CIS预测转归的标志之一，因此对CIS患者进行GADAb检测，有助于早期发现表现为CIS的MS患者。

　　【参考文献】

　　1 段云云，于春水，李坤成. 临床孤立综合征的MRI研究进展.临床放射学杂志，2006，25：381383.

　　2 Miller D,Barkhof F,Montalban X,et al.Clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis,part I:natural history ,pathogenesis,diagnosis,and prognosis.Lancet Neurol,2005,4:281288.

　　3 安振梅，赵红莉，李双庆，等.Graves病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的变化.四川大学学报(医学版)，2003，206，34：9899.

　　4 杨金娥，魏金栋，窦荣花，等.孤立病灶的脱髓鞘与多发性硬化患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的变化.中华神经科杂志，2007，40：760761.

　　5 许飞，肖军.僵人综合征.临床神经病学杂志，2000，13：311312.

　　6 成义仁，王广新，高鹏，等.精神分裂症患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的测定及临床意义.中国神经精神疾病杂志，2004，30：9597.

　　7 杨学志，郑荣远.谷氨酸及其受体与多发性硬化.中国临床神经科学，2004，12：322325.