心源性脑梗死患者血肝细胞生长因子、S100蛋白的变化及其意义

　　作者：杜业亮,刘桂贞,李红芳,宋保华,罗宁　　作者单位： 山东省潍坊市人民医院神经内科

　　【摘要】目的 探讨心源性脑梗死患者血肝细胞生长因子、S100蛋白的变化及意义。方法 监测心源性脑梗死患者1、3、7、14 d血肝细胞生长因子、S100蛋白的变化及其与脑梗死体积、临床神经功能缺损等的相关性。结果 脑梗死患者血肝细胞生长因子、S100蛋白升高，并与脑梗死体积、临床神经功能缺损相关。结论 脑梗死患者血肝细胞生长因子、S100蛋白的监测对脑梗死的诊断及预后有重要的临床意义。

　　【关键词】 心源性脑梗死,肝细胞生长因子,S100蛋白

　　肝细胞生长因子(HGF)来源于间质细胞，其受体是原癌基因Cmet的产物。S100蛋白是小分子酸性钙结合蛋白，因能在中性饱和磷酸铵中溶解而得名。本研究旨在探讨心源性脑梗死患者血HGF、S100蛋白的变化及其意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择我院2007年11月至2009年5月脑梗死组：30例，男17例，女13例;平均年龄(63±11)岁;所选病例皆为大脑中动脉区梗死。心源性脑梗死诊断标准：(1)突发神经功能障碍且临床症状迅速达到高峰;(2)有栓塞来源的心脏疾病并经临床检查、心电图及超声心动图证实;(3)全部病例均经颅脑CT检查证实。所有患者均排除脑出血、严重心、肺、肝、肾功能不全疾病、近期感染等。对照组：20例，男11例，女9例;平均年龄(60±12)岁;均为同期体检者，排除标准同上。2组年龄等比较差异无统计学意义(P<0.05)。

　　1.2 所有病例入院1、3、7、14 d各抽取静脉血3 ml，室温下分离血浆，置于-20℃ 冰箱冷冻保存待测。对照组为体检者空腹血。脑梗死体积(cm3)以第3～5天时所检影像为准。临床神经功能缺损评分采用美国国立卫生所脑卒中标准(NIHSS)。

　　1.3 统计学分析

　　应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，组间分析用方差分析，相关性用Person分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　脑梗死1、3、7 d HGF、S100蛋白增高(P<0.01)，14 d时HGF有降低趋势但仍高于对照组(P<0.01)，S100蛋白恢复正常(P>0.05)。脑梗死体积与HGF 1 d(r=0.843，P<0.01)、3 d(r=0.843，P<0.01)、7 d(r=0.728，P<0.01)、14 d(r=0.807，P<0.01)有相关性。神经功能缺损评分与HFG 1 d(r=0.829,P<0.01)、3 d(r=0.807，P<0.01)、7 d(r=0.672，P<0.01)、14 d(r=0.587，P>0.05)相关。脑梗死体积与S100蛋白1 d(r=0.666，P<0.01)、3 d(r=0.705，P<0.01)、7 d(r=0.633，P<0.01)有相关性、14 d(r=0.170，P>0.05)无相关。神经功能缺损评分与S100 1 d(r=0.673，P<0.01)、3 d(r=0.742，P<0.01)、7 d(r=0.587，P<0.01)有相关性，14 d(r=0.271，P>0.05)无相关。HGF与S100蛋白1 d(r=0.880，P<0.01)、3 d(r=]，P<0.01)、7 d(r=0.854，P<0.01)有相关，14 d(r=0.097，P>0.05)无相关。

　　3 讨论

　　研究表明HGF是一种很强的促新生血管生成因子。脑梗死早期其边缘区的神经元存在缺血及轻度细胞损伤而产生HGF[1]。局灶缺血预处理也观察到了脑梗死边缘组织的过度表达[2]。急性脑梗死时HGF与脑梗死体积、神经功能缺损程度的相关性分析，发病早期皆呈正相关。可能因为脑梗死发病早期血栓形成、组织缺血是诱导产生HGF的主要原因，而表现出血浆HGF的升高。

　　S100蛋白被认为是一种最能反映脑组织损伤程度的特异性蛋白质，可作为中枢神经系统疾病的生化标志物，目前认为脑缺血时，缺血区胶质细胞通过凋亡和坏死两种方式死亡，使血脑屏障破坏，S100蛋白进入外周血液[3]。

　　脑梗死早期HGF、S100的升高呈现出相关性。脑梗死早期脑组织以缺血改变为主。脑组织缺血是诱导产生HGF的主要原因，而表现出血浆HGF的升高。随后出现的组织水肿、组织坏死等皆可能参与影响HGF的变化，在脑梗死急性期由于应急等原因，其他脏器如心、肺、肝、肾等异常而出现所谓的脑-内脏综合征等改变而间接影响到这些脏器分泌HGF。后期的HGF升高则能刺激神经轴突的生长及新生血管的形成;所以多种因素可以影响HGF变化[3]。S100蛋白主要反映出神经胶质细胞的损伤情况，不管是早期的缺血损伤还是以后的组织水肿、坏死等改变皆表现出与神经损伤的相关性。其综合结果则使第14天时HGF、S100蛋白之间失去了早期的对应关系。

　　结合本实验及既往结果表明HGF可以作为一种急性脑梗死的生化标志物。早期获得脑梗死患者的HGF及S100蛋白资料，可以弥补CT检查对脑梗死早期改变不敏感的弱点。脑梗死患者血HGF、S100蛋白的监测对脑梗死的诊断及预后有重要的临床意义。

　　【参考文献】

　　1 Shimamura M,Sato N,Oshima K,et al.Novel therapeutic strategy to treat brain ischemia:overexpression of hepatocyte growth factor gene reduced ischemia injury without cerebral edema in rat model.Circulation,2004,109:424431.

　　2 杜业亮，王纪佐，冯进波.短暂局灶预缺血对脑梗死大鼠脑肝细胞生长因子表达的影响.脑与神经疾病杂志，2004,12:333334.

　　3 Jurczyszyn A,WolskaSmolen T,Skotnicki AB.hepatocyte growth factor:from diagnosis to clinical application.Przegl Lek,2003,60:425434.