透明质酸盐对骨性关节炎关节液中O PG/O D F的影响

骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种常见的中老年退行性疾病，表现为关节软骨的变性、破坏和骨质增生。骨关节炎治疗的目的在于缓解疼痛，阻止和延缓疾病的发展以及保护关节功能。通过膝关节腔内注射透明质酸盐，观察其对骨代谢平衡的调节因子OPG、ODF的影响，为探索透明质酸盐治疗骨关节炎的机制提供依据，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2009年9月～2012年7月无锡市第二人民医院风湿免疫科和骨科门诊和住院膝关节骨关节炎患者57例，男16例，女41例，年龄55～70岁，病程1～30年。选择标准：X线均证实为膝关节退行性变的骨关节炎，有不同程度骨赘形成，部分有关节间隙的改变，骨性关节炎诊断均符合美国风湿病学的诊断标准[1]。入选患者无严重心、肝、肺、肾等重要脏器疾患。

1.2方法：57例患者有26例愿意接受透明质酸盐(商品名：施沛特)关节腔注射。其余21例仅口服非甾体药物治疗。所有患者在接受治疗前先于膝关节内腔内抽出滑液，于-20℃冰箱内保存备用。接受治疗的患者关节腔内注射透明质酸钠(施沛特)20 mg，1次/周，共4周，8周后抽取患者的关节液保存备用。关节液中骨保护素和破骨细胞分化因子含量的测定：本试验采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法，分别用抗人OPG抗体、ODF抗体包被于酶标板上，标准品和标本中的OPG和ODF分别与单抗结合，加入生物素化的抗人OPG抗体、ODF抗体形成免疫复合物连接在板上，辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合，加入底物OPD，出现黄色，加终止硫酸，颜色变深，在492 nm处测吸光度值，OPG的浓度与吸光度值成正比，可通过绘制标准曲线求出标本中的OPG浓度。人OPG定量ELISA试剂盒由华美生物公司提供。具体步骤依试剂盒要求标准ELISA法进行。

1.3统计学分析：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

透明质酸盐治疗后膝关节滑液中OPG、ODF的含量见表1。透明质酸钠治疗组的骨关节炎滑液中OPG含量明显高于非透明质酸钠治疗组，而透明质酸钠治疗组的骨关节炎滑液中ODF含量明显高于非透明质酸钠治疗组。

3讨论

骨性关节炎是中老年常见的关节疾患，是一组以关节软骨退变为主要病理特征的临床综合征，目前对于关节软骨和骨的破坏机制仍尚不清楚。最近研究表明，OPG-ODF-RANK系统在调控破骨细胞和骨吸收以及骨、软骨代谢的调节中都起重要作用[2-3]。骨保护素(OPG)是一种可溶性肿瘤坏死因子受体，而ODF作用与之相反，促进破骨细胞的分化，促进骨质溶解。透明质酸钠是关节软骨细胞及滑膜细胞合成的高分子多糖，对延缓关节疾患的进程起着重要的作用，许多研究从临床角度报道了外源性透明质酸盐有益于骨性关节炎的治疗，但具体机制研究不多[4-5]。本研究检测了注射外源性透明质酸盐对关节滑液中调节骨和软骨代谢的OPG、ODF的水平，为进一步探讨透明质酸盐治疗骨性关节炎的机制提供依据。检测结果表明，透明质酸钠治疗组的骨关节炎滑液中OPG含量明显高于非透明质酸钠治疗组，而透明质酸钠治疗组的骨关节炎滑液中ODF含量明显高于非透明质酸钠治疗组，这也提示了透明质酸钠可以通过对OPG、ODF比率的调节，改善软骨代谢，从而减轻炎性反应及关节软骨的破坏，从而发挥对骨性关节炎的治疗作用。但透明质酸钠是通过何种途径来调节OPG、ODF比率和软骨代谢，其具体机制仍需要进一步的研究。

4参考文献

[1]张乃峥.临床风湿病学[M].上海:上海科技出版社,1997:354.

[2]Hofbauer LC,Heofelder AE.Osteoprotegerin and its cognate ligand:a new paradigm of osteoclastogenesis[J].Eur J Endo,1998,139(2):152.

[3]Kong YY,Yoshida H,Sarosi I,et al.OPGL is a key regelator of osteoclastogen lymphocyte development and lymph-node organogenesis[J].Nature,1999,39(2):315.

[4]Wang CT,Lin L,Chang CI,et al.Theraneutic effects of hyluronic acid on osteoarthritis of the knee[J].J Bone Joint Surg,2004,86(3):538.

[5]Salk RS,Chang TJ,Costa WF,et al.Sodium hyaluronate in the ankle:a controlled,randomized,double-blind pilot study[J].J Bone Joint Surg,2006,88(2):295.