T-VAD与VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤的临床疗效观察

多发性骨髓瘤(multipe myeloma，MM)是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性增生性肿瘤性疾病，约占全部恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%[1]。临床以骨痛、发热、贫血最为常见，MM骨髓浆细胞数量较多，出现原幼浆细胞，核异形性明显，浆细胞成簇分布是其特点[2]。随着人口日趋老龄化，MM发病率有增高趋势。因患者发病年龄大，传统化疗方案缓解率低，复发率高，尚不能完全治愈[3]。徐岚等[4]于1984年首先报到采用VAD方案治疗MM，总有效率为70%，是治疗MM较好的方法。反应停(沙利度胺，thalidomide)是一种血管生成抑制剂，并具有免疫调节作用，近年来陆续发现它对MM等多种肿瘤具有抗肿瘤活性。我科采用T-VAD方案和VAD方案治疗MM初治患者共47例，比较两种化疗方案的疗效及不良反应。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选取2007年1月～2011年3月我院收治47例初治MM患者，全部均符合MM诊断标准[5]。随机分为两组，T-VAD方案(治疗组)26例，男18例，女8例。年龄46～71岁，平均60岁。IgG型17例，IgA 6例，IgM 3例。VAD方案(对照组)21例，男13例，女8例，年龄40～72岁，平均61岁。其中IgG型12例，IgA 8例，轻链型1例。经统计学分析，两组患者在年龄、性别构成、免疫球蛋白分型方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：T-VAD方案：起始剂量为100 mg/d，无不良反应则每周递增100 mg，最大量为400 mg/d;长春新碱0.5mg/d，持续静脉滴注12 h，第1～4天;阿霉素10 mg/d，持续静脉滴注12 h，第1～4天;地塞米松40 mg?d，口服，第1～4天、第9～12天、第17～20天。每28 d为1疗程。VAD方案：长春新碱0.4 mg/d，持续静脉滴注12 h，第1～4天;阿霉素10mg/d，持续静脉滴注12 h，第1～4天;地塞米松40 mg/d，静脉滴注，第1～4天、第9～12天、第17～20天。每28 d为1疗程，所有病例连续3个疗程后评价疗效及不良反应。

1.3观察指标：化疗前后监测血常规，复查骨髓象，监测肝肾功能，乳酸脱氢酶(LDH)，心电图，血钙，免疫球蛋白，β2微球蛋白，血清蛋白电泳等指标。并记录两组患者的不良反应，包括消化道症状，肝肾功能损害，疲乏、无力，口干，便秘，肢体麻木，静脉血栓。

1.4疗效判定标准：按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》之国内疗效标准判定[5]。

1.5统计学分析：采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料采有t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效：T-VAD组部分缓解11例，进步10例，无效2例，总有效率为80.77%。VAD组部分缓解6例，进步5例，无效10例，总有效率为52.38%。经统计学分析，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

2.2两组之间主要指标的比较：详见表2。

2.3不良反应：T-VAD组和VAD组在消化道症状，肝肾功能损害，疲乏、无力，肢体麻木，静脉血栓方面比较差异无统计学(P>0.05)，口干，便秘反应比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

3讨论

多发性骨髓瘤是一种好发于中老年群体的一种浆细胞恶性克隆性疾病，目前尚无十分有效的方法使MM患者获得彻底治愈。Singhal等[6]应用沙利度胺单药治疗MM，有效率大约30%左右。国内学者王颖[7]认为多发性骨髓瘤采用沙利度胺与地塞米松联合治疗可显著提高有效率，患者依从性高，给药方便，不良反应少，安全经济，显著改善了患者生存质量。本组实验证明沙利度胺联合VAD方案治疗MM优于VAD方案单独应用。目前，沙利度胺治疗MM的确切机制尚不明确，可能机制如下[8-9]：①抗新生血管生成作用。研究显示，沙利度胺能通过促进Caveoli-1的分泌起到抗新生血管生成作用;②免疫调节作用。

目前认为此作用是沙利度胺最主要的药物作用机制;③沙利度胺尚可诱导T细胞和NK细胞产生干扰素γ和IL-2，直接杀伤骨髓瘤细胞;④沙利度胺可下调核因子NF-KB，激活Caspase-8，诱导肿瘤细胞凋亡。由于沙利度胺的作用靶点及不良反应与化疗药物、肾上腺皮质激素不同，故联合用药可提高疗效，而不良反应并不叠加。沙利度胺常见的不良反应有头晕、乏力、嗜睡、便秘、恶心和食欲减退、四肢感觉异常、水肿、静脉血栓形成等。本研究发现，沙利度胺的不良反应主要是便秘、口干，与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。未发现动、静脉血栓情况，可能与应用剂量较小及观察病例数较少有关，有待以后临床病例数增加再做讨论。

综上所述，沙利度胺作用机制不同于传统化疗药物，沙利度胺联合化疗的不良反应轻微，患者容易接受，为临床治疗提供了新思路，值得医院广泛推广。

4参考文献

[1]邓家栋，杨崇礼.邓家栋临床血液学[M].上海：上海科学技术出版社，2001：1093.

[2]李景岗.多发性骨髓瘤与反应性浆细胞增多症临床表现及细胞形态学鉴别[J].吉林医学，2012，33(6)：1172.

[3]Sirohi B，Powles R.Multiple myeloma[J].Lancet，2004，363：875.

[4]徐岚.VAD方案治疗初发的多发性骨髓瘤临床疗效观察[J].中国癌症杂志，2005，15(1)：70.

[5]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学出版社，2007：232-234.

[6]Singhal S，Mehta J，Desikan R，et al.Antitumor activity ofthalidomide in refractory multiple myeloma[J].N Engl J Med，1999，341(21)：1565.

[7]王颖.多发性骨髓瘤40例药物治疗分析[J].吉林医学，2012，33(36)：7918.

[8]武永吉.治疗多发性骨髓瘤的新药[J].继续医学教育，2006，20(4)：22.

[9]Davies FE，Raje N，Hideshima T，et al.Thalidomide andimmunomodulatory derivatives augment natural killer cell cytotoxicity in multiple myeloma[J].Blood，2001，98(1)：210.