依达拉奉联合灯盏花素治疗急性脑梗死的临床观察

　　作者：宋广强,李小刚,牛智领　　作者单位：泸州医学院附属医院神经内科，四川 泸州 646000

　　【摘要】目的 比较依达拉奉，灯盏花素单药以及它们联合用药对急性脑梗死(ACI)治疗的效果。方法 选取发病在24h以内的ACI患者81例。随机分3组：依达拉奉联合灯盏花素治疗组(治疗组30例)，依达拉奉治疗组(对照1组28例)和灯盏花素治疗组(对照2组23例)。治疗组用依达拉奉注射液30mg静脉滴注，每天2次，共14天。同时联用灯盏花素注射液20ml静脉滴注，也连用14天。对照1组单用依达拉奉，对照2组单用灯盏花素。根据欧洲卒中评分量表(Eurpean Stroke Scale,ESS)和日常生活能力评分(ADL)进行疗效评定，并检测治疗前后全血黏度，纤维蛋白原，血小板，血细胞比容，出凝血时间，肝肾功能。结果 3周后治疗组基本痊愈率(36.7%)及显著进步率(46.7%)均明显高于(p<0.05)对照1组的基本痊愈率(32.1%)及显著进步率(32.1%)和对照2组的基本痊愈率(26.1%)及显著进步率(34.8%).治疗组治疗后的全血黏度，纤维蛋白原较前有明显下降(P<0.01)，血小板，血细胞比容，出凝血时间，肝肾功能无明显改变，并且没有明显不良反应。结论 依达拉奉联合灯盏花素治疗ACI是安全有效的。

　　【关键词】 依达拉奉,灯盏花素,脑梗死,自由基

　　急性脑梗死是中老年人常见病,多发病,其死亡率和致残率极高。给病人带来痛苦的同时也给家庭和社会带来沉重的负担。灯盏花素具有活血化瘀,扩张脑血管,增加脑血流的作用。依达拉奉是一种新型自由基清除剂。临床研究证实急性脑梗死患者在发病72小时内使用依达拉奉可减少梗死面积,促进神经功能恢复的作用[1]。本研究希望通过二者联合应用以提高急性脑梗死治疗效果。我院自2006～2007年对81例急性脑梗死患者进行了联合治疗,现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 将81例急性脑梗死患者随机分为治疗组30例，对照1组28例，对照2组23例。其中男性45例，女性36例;年龄范围是40～78岁;平均年龄是58.4岁。三组患者的性别，年龄，既往史和疾病的严重程度方面经统计学处理无明显差异。

　　1.2 纳入标准 所有病例符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准[2]并经头颅CT或MRI证实并排除出血性卒中以及昏迷合并严重的心肝肾功能障碍和发病超过24小时者。

　　1.3 方法 治疗组用依达拉奉注射液(江苏先声药业)每次30mg加入100ml生理盐水中静滴，30分钟滴完。每日两次，连用14天。同时联合用灯盏花素注射液(昆明龙津药业)20ml加入250ml生理盐水，也连用14天。对照1组单用依达拉奉注射液每次30mg加入100ml生理盐水中静滴，30分钟滴完。每日两次，连用14天;对照2组单用灯盏花素注射液20ml加入250ml生理盐水，也连用14天。

　　1.4 观察指标 (1)神经功能缺损评定采用的是欧洲卒中评分量表(Eurpean Stroke Scale,ESS)和日常生活能力评分(ADL)。(2)治疗前后血流动力学指标。(3)并监测肝，肾，心电图。

　　1.5 疗效评定 三组患者在入院前，住院后7天，14天，21天分别评分。在21天后进行临床疗效评定，参照脑卒中病人临床疗效评分标准[2]按神经功能缺损积分值和病残程度分为基本痊愈，显著进步，进步，和无变化4级。

　　1.6 统计学方法 软件采用SPSS 12.0版，用χ2和t检验处理数据。

　　2 结果

　　2.1 疗效 3周后治疗组基本痊愈率(36.7%)及显著进步率(46.7%)均明显高于(P<0.05)对照1组的基本痊愈率(32.1%)及显著进步率(32.1%)和对照2组的基本痊愈率(26.1%)及显著进步率(34.8%)。治疗组治疗后的全血黏度，纤维蛋白原较前有明显下降(P<0.01)，两对照组治疗后的全血黏度，纤维蛋白原较前也有较明显下降(P<0.05)。三组的血小板，血细胞比容，出凝血时间没有大改变。

　　2.2 不良反应 治疗组有2例出现皮疹，1例发热均较轻，没有特殊处理。对照1组出现1例梗死面积很大并出现梗死后出血而死亡。1例ALT轻度升高。对照2组有 1例大面积梗死并发上消化道出血死亡。是应激性溃疡出血还是灯盏花素引起上消化道出血原因不详和2例发热。3组比较均没有统计学意义。

　　3 讨论

　　脑血管阻塞后中央区脑组织由于缺血缺氧而迅速坏死，成为不可逆的中心坏死区，而其周围(缺血半暗带)由于仍存在侧支循环，可以获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元，如果血液迅速恢复使脑代谢 改善，损失仍然可逆，神经细胞仍可存活并恢复功能。然而卒中后发生的缺血再灌注损伤几乎不可避免，而缺血级联反应的每一个环节都是保护性治疗的靶点[3]。其中自由基损伤是引起水肿形成和细胞调亡的主要原因。这样如何尽早的改善脑缺血，保护缺血半暗带以及避免或减少自由基过度形成和自由基“瀑布式”连锁反应造成的再灌注损伤成为治疗急性脑梗死的关键。灯盏花素具有：扩张毛细血管，降低血管阻力，增加心脑血流量;降低血黏度，抗血小板聚集，改善微循环[4]增加血脑屏障通透性;促纤溶活性，降低纤维蛋白原，防栓溶栓;减轻脑水肿，延缓缺血性脑细胞调亡;抑制神经细胞内钙超载和胞外兴奋性氨基酸堆积，防止脑损伤的作用[5]。依达拉奉是一种强效羟自由基清除剂及抗氧化剂，可抑制脂质过氧化反应，减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿，也可以防止由15-HPETE(花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物)引起的氧化性细胞的损害，减少缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经元死亡[6，7]本实验显示依达拉奉联合灯盏花素治疗急性脑梗死效果显著：治疗组总有效率明显优于对照组1和对照组2(P<0.05)。由此可见依达拉奉和灯盏花素联合应用既可以扩张脑血管，保护缺血半暗带又可以减轻再灌注损伤，应该是治疗急性脑梗死较为理想的方案。

　　【参考文献】

　　[1] Eiichi O. Effect of a novel free radiical scavenger,Edarvone(MCI186),on acute brain infarction[J].Cerbrovasc Dis, 2003,15(3):222～2229.

　　[2] 中华神经科学会.脑血管疾病分类、诊断要点、神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):376～383.

　　[3] Felberg RA,Burgin WS,Grotta JC.Neuroprotection and the ischemic cascade[J].CNS Spectrums,2000,(5):52～58.

　　[4] 冉春风主编，脑血管疾病[M].北京：科学技术文献出版社，2000.189.

　　[5] 何 蔚，曾繁典.灯盏花素治疗缺血性脑血管疾病的药理作用和临床研究[J]，中国临床药理学杂志，2002，18(6)：458～461.

　　[6] Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravong as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301～308.

　　[7] Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edarvone (MCI186),on acute brain infarction,randomized,placebo-contrlled,double-blind study,atmulticenters[J].Cerebrovascular Diseaaes,2003,15(3):222～229.