替米沙坦对原发性高血压的降压作用及肾功能的影响

　　作者：何川　　作者单位：重庆市永川区中医院内二科 永川

　　【摘要】 目的 探讨替米沙坦对原发性高血压患者降压作用及肾功能的影响。方法 48例原发性高血压患者给予替米沙坦80mg/d，短期12周观察动脉血压、24h尿蛋白、肾功能的变化。结果 与治疗前相比，动脉血压和24h尿蛋白明显降低，有统计学意义;肾功能保持稳定，无统计学差异。结论 替米沙坦对原发性高血压患者有明显的降压作用，并能减少尿蛋白的排泄，对肾功能有一定的保护作用。

　　【关键词】 原发性高血压,替米沙坦

　　肾脏损害是原发性高血压的严重并发症之一，近年有研究报道，28%的终末期肾病与高血压有关，因此，对高血压肾脏损害的干预，是延缓肾功能损害的关键[1]。我们对原发性高血压患者应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂替米沙坦治疗，以观察其对原发性高血压患者的降压作用及对肾功能的保护作用。

　　1 对象及方法

　　1.1 病例选择 选择我院2008年住院原发性高血压患者48例，所有患者均符合《中国高血压防治指南》中的高血压诊断标准，均属1～2级高血压，除外继发性高血压，无肝肾疾病。其中男30例，女18例，平均年龄(68±5.5)岁，平均病程(6.7±6.4)年。

　　1.2 标本的收集和检测

　　1.2.1 尿标本：分别于治疗前及治疗后12周，收集受试者24h尿液，混匀，记量，留取8ml，检测24h尿蛋白。

　　1.2.2 血标本：分别于治疗前及治疗后12周，取空腹静脉血2ml分别测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。

　　1.3 动脉血压测定 测平卧位右上肢肱动脉血压2～3次。

　　1.4 治疗方案 应用替米沙坦80mg，1次/d，共治疗12周。要求患者低盐饮食，未限制蛋白摄入量。

　　1.5 观察指标 分别于治疗前及治疗后12周，观察24h尿蛋白定量、BUN、Cr及动脉血压。

　　1.6 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件包进行数据分析。各检测数据采用均数±标准差(±s)表示，各组间均数的差异显著性检验用t检验。

　　2 结果

　　替米沙坦治疗前后尿蛋白、肾功能及动脉血压变化见表1。

　　从表1可见，治疗12周后原发性高血压患者24h尿蛋白及收缩压、舒张压较治疗前明显降低(P<0.01)。治疗12周后患者血清BUN、Cr与治疗前比较均有所下降，但差异无显著性(P>0.05)。表1 替米沙坦治疗前后尿蛋白、肾功能及动脉血压变化治疗后与治疗前比较，*P<0.01，▲P>0.05

　　3 讨论

　　高血压是终末期肾脏疾病的主要原因之一，高血压可引起肾小球高滤过、进行性肾小球硬化，使肾功能受损。肾脏是高血压损害的靶器官之一，大约10%的高血压患者死于肾功能衰竭。因此，对高血压肾脏损害的认识十分重要。

　　肾脏具有独立的组织肾素血管紧张素系统(RAS)，AngⅡ是RAS最终的生物活性物质。肾脏是RAS作用的主要靶器官，RAS的活性升高在肾脏疾病进展中起重要作用。AngⅡ作为一种强血管收缩活性物质，不仅通过影响全身及肾脏局部的血流动力学，升高肾小球内压力，而且还直接促进多种细胞因子的生成和细胞增殖或肥大及基质蛋白的积聚，可引起肾小球硬化及系膜细胞肥大，尿蛋白渗出[2]。

　　替米沙坦降低尿蛋白排泄，保护肾脏的确切机制尚不十分明确，一般认为主要可能与其改善肾小球血流动力学，降低肾小球内高压有关;另外尿蛋白排泄的减少本身可明显减轻其对肾小球和肾间质的损伤作用。替米沙坦是AngⅡ受体(AT1型)拮抗剂，能选择性地与细胞表面的AT1受体结合，从而阻断AngⅡ介导的生物学效应，阻断AngⅡ的直接缩血管作用，有效地降低体循环高压及肾小球内高压，改善肾脏局部血流动力学异常。其可能机制为：阻断AngⅡ受体，使血管扩张，保护血管内皮细胞作用,使异常的红细胞膜结构及膜缺陷得到改善;当AT1受体被阻断后，增加的AngⅡ作用于AT2受体,AT2受体在肾脏实质血管分布较多参加肾脏血流调节[3]。同时，降低肾小球滤过率，减少尿蛋白;并抑制系膜细胞增殖和分泌细胞外基质，防止肾间质纤维化，对肾脏具有保护作用。

　　本研究短期观察结果显示，替米沙坦能明显减少原发性高血压患者的尿蛋白的排泄，对肾脏功能具有保护作用，同时替米沙坦对原发性高血压患者有较好的降压效果，表明替米沙坦是治疗原发性高血压患者较理想的降压药物。

　　【参考文献】

　　[1] Poursh JG. Hypertension and chronic renal failure：The use of ACE inhibitors[J].Am J Kidney Dis，1998，31：177184.

　　[2] 梁延春.坎地沙坦治疗糖尿病肾病高血压疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(5)：8081.

　　[3] 朱平先，黎明，曹金安，等.伊贝沙坦对原发性高血压早期肾损害的影响[J].高血压杂志, 2005, 13(1)：2831.