川芎嗪联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病临床分析

　　作者：尤海传,曹永胜,何云天,王雨　　作者单位：广东省化州市人民医院内科， 广东 化州 525100

　　【摘要】目的探讨川芎嗪联合谷胱甘肽对酒精性肝病的疗效及安全性。方法:选择酒精性肝病病人98例,分成两组，对照组40例，仅采用基础治疗(肌苷、维生素B1、维生素C)，治疗组58例，采用基础治疗的同时，给谷胱甘肽1.2g,川芎嗪80mg，二者均静脉滴注，qd×4周，观察患者症状，ALT、AST、GGT、TBIL等项目，判断药物疗效。结果:两组总有效率分别为91.4%和72.5%，均未见不良反应;治疗前后血清生化指标ALT、AST、GGT、TBIL等比较，有显著性差异。结论:川芎嗪联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病疗效满意，安全性好。

　　【关键词】 川芎嗪; 还原型谷胱甘肽; 酒精性肝病

　　Clinical Analysis of Tetramethylpyrazine Combined

　　Glutathione on Alcoholic Liver Disease

　　YOU Hai-chuan, CAO Yong-sheng, HE Yun-tian, et al

　　(The People's Hospital of Huazhou, Guangdong Huazhou 525100, China)

　　Abstract: Objective: To explore the effect and safety of tetramethylpyrazine combined glutathione on alcoholic liver disease. Method: 98 cases alcoholic liver disease were divided into treatment group (58 cases) and control group (40 cases) ,1.2g glutathione and 80mg tetramethy lpyrazine were intravenoused once a day on the basic treatment such as adinosine,VitB1 and VitC for patient in control group. While the patients were given tetramethylpyrazine in treatment group. Then evaluated the effect according to the value of ALT, AST, GGT and TBIL. Result: There's no side effect in both group and the total effective rate was 91.4% and 72.5% in treatment group and control group respectively. There's significant difference in serume level of ALT, ASF, GGT and TBIL. Conclusion: It's safe and satisfied to treat alcoholic liver disease with tetramethylpyrazine combined with glutathione.

　　Key words: Tetramethylpyrazine; Glutathione; Alcoholic liver disease

　　随着人们生活方式的改变，酒精摄入量逐渐增加，我国酒精性肝病发病率逐年上升。我们采用川芎嗪联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病，观察其临床疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择:选择我院消化科2004年1月至2006年12月收治的住院及门诊患者共98例，男78例，女20例，年龄30～76岁，平均45.9岁。均符合2002年10月《酒精性肝病诊断标准》[1]，所有病例均除外合并HBV或HCV感染以及代谢和药物引起的肝损伤，治疗前1个月未用过其他降酶药物。患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组58例，对照组40例，两组患者在性别、年龄、病程、嗜酒程度和肝功能损害方面均无显著差异。

　　1.2 治疗方法:对照组40例，给予常规护肝如维生素C、肌苷等药物a基础治疗;治疗组58例，在对照组基础上加用还原型谷胱甘肽(商品名：古拉定，积华药业有限公司)1200mg加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，每日一次;川芎嗪注射液(无锡市第七制药有限公司)80mg加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，每日1次;疗程均为4周。治疗期间严格禁酒。

　　1.3 观察项目:治疗前后分别检测ALT、AST、GGT、TBIL等肝功能指标变化情况,并记录临床症状和体征变化以及药物不良反应。

　　1.4 疗效判定:显效：临床症状消失或明显改善，肝肿大回缩或无变化，肝功能正常，血清ALT﹤1×ULN;有效：临床症状好转，肝肿大回缩或无变化，肝功能指标较治疗前下降50%以上且低于正常上限值2倍以下，血清ALT≥1～≤2×ULN;无效：临床症状、体征无改善或病情恶化，血清ALT>2×ULN。

　　1.5 统计学方法:数据用平均数±s标准差表示，采用t检验。

　　2 结 果

　　2.1 两组治疗后肝功能变化比较 治疗组经4WK谷胱甘肽治疗后，血清ALT、AST、GGT、TBIL下降明显，与治疗前相比差别有非常显著意义(P<0.01)，治疗组治疗前后差值与对照组治疗前后差值比较，差别有非常显著意义(P<0.01)，见表1。表1 两组治疗前后肝功能变化比较治疗前后自身对照经t检验：b P<0.05，c P<0.01;两组组间比较经t检验：f P<0.01表2 两组临床疗效比较注：两组比较: c P<0.01

　　2.2 两组临床疗效比较：治疗组总有效率为91.4%，对照组总有效率为72.5%，治疗组疗效显著优于对照组，见表2。

　　2.3 不良反应:两组均未发现药物不良反应。

　　3 讨 论

　　摄入人体内的乙醇主要由肝脏代谢，长期饮酒可影响肝脏代谢而导致酒精性肝病。乙醇代谢过程中产生的乙醛作为黄嘌呤氧化酶的底物与谷胱甘肽迅速结合形成复合物，降低肝细胞内谷胱甘肽的浓度，产生大量氧自由基，使脂质过氧化，破坏细胞膜，氧化应激增加，肝再生受抑制。酒精性肝病发病机制复杂，由多种因素造成，长期大量饮酒是酒精性肝病发病的发病基础。近年来，氧应激在酒精性肝病发病中的作用受到重视，氧物质增多和抗氧化物质减少的氧应激，可引起细胞内ATP衰竭和谷胱甘肽(GSH)水平下降等一系列改变，这种改变在中央静脉周围较门脉周围严重，最终导致肝细胞死亡[2]。酒精性肝病治疗方面，陈岳详、李石(1996)及曾民德、陆伦根(1998)均作了较全面的综述，还原型谷胱甘肽仍然是较常用的药物之一。还原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成，含有游离的巯基(-SH)。还原型谷胱甘肽可抑制肝细胞膜及线粒体膜过氧化脂质形成，消除氧自由基，稳定细胞膜和线粒体，促进肝细胞再生。通过补充外源性谷胱甘肽可以减轻酒精性肝病引起的肝细胞损害。一项多中心临床观察比较国产还原谷胱甘肽与进口产品TDA的治疗效果：治疗2个月，两组总有效率均达到90%以上[3]。本组治疗组的总有效率91.4%与之相近。而谷胱甘肽作为临床上治疗酒精性肝损害较为有效的药物之一，参与体内三羟酸循环及糖代谢，使人体获得高能量，并能激活体内的巯基酶(-SH)而具有解毒作用[4]。目前还原型谷胱甘肽广泛应用于临床，其疗效和安全性已被大家公认。

　　川芎嗪作为改善微循环药物可提高缺血及再灌注肝细胞抗氧化能力;维持和提高肝组织中超氧化物歧化酶的活性，减少自由基的形成，减轻自由基的毒性作用;同时通过抑制TXA合成酶，增加肝脏微循环血流量及血氧供应，具有保护肝细胞作用。有资料表明，川芎嗪具有钙离子拮抗作用，能松弛平滑肌细胞，扩张血管，降低门静脉阻力[5]，改善肝脏血液供应。川芎嗪还能降低红细胞聚集性，从而降低血液粘度，改善血液流变性。本组资料显示川芎嗪联合还原型谷胱甘肽对酒精性肝病的综合疗效、肝功能复常率优于对照组(P<0.05)，治疗组ALT、AST、GGT、TBIL下降幅度优于对照组(P<0.01)，而未见不良反应。推测可能与慢性酒精性肝病患者肝脏微循环结构的改变影响了血液循环，肝内组织药物浓度下降，川芎嗪能够改善肝脏微循环，改善肝脏血液供应，促进肝细胞损伤的修复有关。笔者认为，川芎嗪联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病有效、安全，值得临床推广。但值得提醒的是嘱患者戒酒仍是关键所在，祛除病因是治疗之本。

　　【参考文献】

　　[1] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病组.酒精性肝病诊断标准[J].中华肝脏病杂志，2003，11(2)：72.

　　[2] 刘克洲. 酒精性肝病发病机制若干进展[J]. 中华消化杂志，2002，22(4)：230.

　　[3] 刘厚钰. 我国酒精性肝病研究现状与展望[J]. 中华消化杂志，2002，22(7)：390.

　　[4] 周俊，拓西平，等. 大鼠酒精性肝病早期Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物mRNA表达及药物的影响[J]. 中华消化杂志, 2002,22(9):574.

　　[5] 邱夏地，顾国妹，施建平，等.川芎嗪联合内镜下曲张静脉套扎术预防食管静脉破裂出血的临床研究[J].肝脏，2002，(1)：5-7.