不同方式联合应用胸腺肽和甘利欣对慢性乙型肝炎临床疗效的影

　　【关键词】 胸腺肽;甘利欣;联合使用;临床疗效;肝炎，乙型

　　胸腺肽、甘利欣治疗慢性乙型肝炎，在临床上已广泛应用。发现两种药物不同方式的联合使用所取得的临床效果也不尽相同。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　我院2008年1月至2011年4月收治的病程6个月以上，HBV-DNA阳性的慢性乙型肝炎患者751例，并排除甲、丙、丁、戊等嗜肝病毒的感染;其中男498例，女253例;平均年龄(40±7)岁;慢性乙型肝炎轻度372例，中度256例，重度123例;随机分成4组，4组临床资料、病情轻重均有可比性。

　　1.2　治疗方法

　　患者入院后常规服用维生素类一般护肝药物;治疗Ⅰ组：174例患者单用甘利欣(江苏天晴制药厂生产)，每天30 ml加入5%葡萄糖200 ml，静脉滴注45 d停药。治疗Ⅱ组：143例患者单用胸腺肽(西安迪赛生物药业有限责任公司产品)，每天80～120 mg加入5%葡萄糖200 ml中，静脉滴注45 d停药。治疗Ⅲ组：220例患者给同等剂量甘利欣及胸腺肽，同时静脉滴注45 d停药。治疗Ⅳ组：214例患者静脉滴注相同剂量的甘利欣45 d撤除后换用相同剂量生物胸腺肽静脉滴注45 d停药。以上4组均停药后观察6个月。

　　1.3　血清学指标观察

　　每月查HbsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc(放免法、北方研究所试剂)和HBV-DNA(PCR、北方研究所试剂)。

　　1.4　疗效观察

　　15 d复查丙氨酸转移酶(ALT)、胆红素(SB)、白蛋白/球蛋白(A/G);①显效：患者症状消失、肝脾肿大恢复、ALT、SB、A/G恢复正常者。②有效：主要症状消失，肝脾肿大稳定，生化指标接近正常者。③无效：治疗前后症状体征、生化指标无改善或加重及6个月观察过程中出现病情反复者。

　　1.5　统计学分析

　　计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　临床疗效比较

　　治疗Ⅳ组的显效率较治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组高(P<0.05)，且无效病例较治疗Ⅰ组少(P<0.05);主要表现在病情稳定、复发率低。治疗Ⅱ组虽在显效率上高于Ⅰ、Ⅲ组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1　4组临床疗效比较

　　2.2　血清学检测结果

　　HBeAg阴转率治疗Ⅰ组33例(18.97%)、治疗Ⅱ组32例(22.38%)、治疗Ⅲ组52例(23.64%)、　　　治疗Ⅳ组87例(40.65%)，Ⅳ组与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组比较差异有统计学意义(P<0.05);而且抗-Hbe阳转率也较高。治疗Ⅳ组HBV-DNA阳转率73例(34.11%)，较Ⅰ组27例(15.52%)、Ⅱ组26例(18.18%)、Ⅲ组43例(19.55%)均显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3　讨论

　　HBV感染慢性化机制是由于人体不能对HBV产生有效的免疫应答，而使HBV持续存在;T细胞应答在病毒清除中有十分重要的作用[1-3]。1987年Eicherg等用皮质激素撤除后换用胸腺肽治疗HBV感染的黑猩猩，发现其淋巴细胞数量及其功能明显增加，可使HBeAg阴转，HBV终止复制。具有类皮质激素作用的甘利欣和有免疫增强、平衡调节作用的胸腺肽的作用机制在治疗肝病方面已被公认，二者的先后联用即甘利欣使机体免疫水平降低而后用胸腺肽平衡调节，可能使Th1/Th2细胞亚群平衡，有利于HBV清除[4,5]。本研究中甘利欣撤除后换用胸腺肽治疗慢性乙肝，HBeAg、HBV-DNA的阴转率明显高于单用甘利欣组或胸腺肽组以及甘利欣同时联用胸腺肽组，临床表现在显效率高，病情长期稳定、反复率亦较低;而二药同时联用HBeAg、HBV-DNA转阴率及临床疗效较其他组无显著差异，故此，在我们今后临床过程中应合理使用免疫调节药物，以期达到HBV的清除及其最好的临床疗效。

　　【参考文献】

　　1　罗端德主编.传染病讲座.第1版.北京：人民卫生出版社，2002.15-17.

　　2　周俊卿，李红.乙型病毒性肝炎后肝硬化患者的心理护理.临床误诊误治，2011,24：104-105.

　　3　刘素芬，胡瑞敏.临性HBV携带者HBeAg与病毒在肝细胞表达中的相关性研究.河北医药，2010,32：3203-3204.

　　4　尚继民，李友生.强力宁撤除换用胸腺肽疗法治疗慢性乙型肝炎疗效观察及随访.中华实验和临床病毒学杂志，1998,4：385.

　　5　赵楚生，陈瑞烈，林少锐，等.乙型肝炎外周血Th1/Th2及Tc1/Tc2细胞失衡的临床意义研究.中国全科医学，2011,14：1665-1668.