毛细支气管炎婴幼儿患者潮气肺功能研究

　　作者：戴欢 李昌崇 作者单位：325027 温州医学院附属育英儿童医院呼吸科

　　【关键词】 毛细支气管

　　毛细支气管炎(简称毛支)是<2岁婴幼儿特有的呼吸道感染性疾病，主要为病毒感染，>50%系呼吸道合胞病毒(RSV)感染。以婴儿为多见。近年来用TBFV环取代用力流速容量曲线(MEFV)在婴幼儿进行肺功能检查逐渐开展。作者自2002年12月至2007年2月对不同月龄毛支患儿及RSV与非RSV毛支患儿的肺功能改变进行观察，为临床提供参考。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　(1)毛支组：为温州医学院附属儿童医院毛细支气管炎患儿95例，符合《实用儿科学》(第6版)毛细支气管炎诊断标准，其中男74例，女21例;年龄2～3个月21例、4～6个月38例、7～12个月27例、>12个月9例。于入院当天(病程2～4d)进行肺功能检查。患儿均有咳嗽，喘息，呼吸促，双肺闻及呼气性喘鸣音，胸片示肺气肿。其中免疫荧光检测RSV抗原阳性50例、阴性45例。(2)正常对照组：选择无呼吸系统疾病和心血管疾病，检查前2周无呼吸道感染史，体检无胸廓畸形，心肺正常的健康婴儿86例，其中男68例，女18例;年龄2～3个月23例、4～6个月29例、7～12个月24例、>12个月10例。行肺功能检查。

　　1.2 方法

　　采用德国耶格公司婴幼儿肺功能仪。(1)测试原理：在平静呼吸下，呼吸流速仪测定呼吸过程中压力和流速变化，计算机将所测信号进行处理，以纵轴为流速，横轴为容量得出TBFV环的图像及数据。(2)仪器使用前对压力传感器及呼吸流速仪进行零点定标。(3)检测前清除鼻咽分泌物，保持上呼吸道通畅。操作时间在进食后0.5～2h。小儿无明显腹胀，处于自然或药物睡眠状态中。药物选用10%水合氯醛，口服0.3～0.5ml/kg。该药对肺牵张反射及呼吸功能基本无影响。操作时使小儿仰卧位，颈部稍向后伸展，将面罩用适当力量罩在小儿口鼻上。

　　1.3 观察指标

　　测定项目包括潮气呼吸流速容量环的形态，每公斤体重潮气量(Vt/kg),呼吸频率(respiratory rate,RR),达峰时间比(tPTEF/tE),达峰容积比(vPTEF/vE),潮气呼气峰流速(peak tidal expiratory flow,PTEF),潮气呼吸峰流速/潮气量(peak tidal flow/tidal volume,PF/Ve),到达潮气呼气峰流速时呼出的气量/潮气量(percent of tidal volume to peak tidal expiratory flow,%V-PF),呼出75%潮气量时的呼气流速/潮气呼气峰流速(terminal flows/peak expiratory flow,25/PF)。

　　1.4 统计学分析

　　试验数据用均数±标准差(x±s)表示。应用SPSS 11.0版统计软件，以正态检验判定资料是否为正态分布，统计方法用2样本均数t检验，>2个样本均数比较，采用单因素方差分析，两两比较采用q检验。

　　2 结果

　　2.1 不同月龄毛支患儿与相应正常对照组的肺功能指标变化

　　(1)肺功能检测：将毛支患儿按月龄分为4组，分别与相应正常婴儿比较，结果见表1。患儿组与正常对照组比较：患儿组RR,PTEF,PF/Ve均高于相应正常组,而Vt/kg,tPTEF/Te,vPTEF/Ve,%V-PF,25/PF则低于正常组,差异有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。毛支组间比较：Vt/kg>12个月组高于2～3个月组，差异有显著性，其余组间无显著性差异;RR 2～3个月组高于其余3组，差异有显著性，其余组间无显著性差异;tPTEF/T 、vPTEF/Ve 、PTEF随月龄增加而增大，2～3个月、4～6个月、7～12个月组间差异有显著性，7～12个月组与>12个月组相比无显著性差异;PF/Ve 2～3个月、4～6个月、7～12个月组间差异有显著性，7～12个月组与>12个月组相比无显著性差异;%V-PF、25/PF各组间无显著性差异。(2)TBFV环形态特点：TBFV环变窄,呼气曲线升支陡,高峰提前,峰值较高,降支凹陷。RSV阳性患婴与RSV阴性患婴肺功能测定值比较，见表2。表1 毛支患儿与正常对照组各月龄肺功能测定值比较(略)表2 RSV阳性患婴与RSV阴性患婴肺功能测定值比较(略)

　　3 讨论

　　毛支患婴肺功能参数的变化：已有研究显示tPTEF/tE、vPTEF/vE是反映小气道阻塞的敏感指标。tPTEF/tE指到达呼气峰流速的时间与呼气时间之比，vPTEF/vE指到达呼气峰流速的容积与呼气容积之比，两者都是反映气道阻塞(主要是小气道)的重要指标。小气道存在阻塞性障碍时，比值下降，阻塞越重，比值越低。%V-PF，25/PF可作为反映小气道功能的敏感指标，RR和Vt/kg为反映通气功能简便、可靠的临床指标[1]。本研究结果显示急性期RR增加，tPTEF/tE、vPTEF/vE及Vt/kg均下降。这是由于毛细支气管炎时小气道阻塞引起通气和换气功能障碍，导致低氧及高碳酸血症，机体代偿地增加呼吸频率，以维持每分钟通气量，但由于呼吸变浅，使每公斤体重潮气量明显减少。PTEF增加则说明毛细支气管炎患儿呼气困难，驱动压力增加，以适应代偿的需要。Vt/kg减少，PTEF增加，因此PF/Ve明显增大，TBFV环变窄，同时%V-PF，25/PF减少，反映在TBFV环形态上为呼气曲线升支陡，高峰提前，峰值较高，降支凹陷。本研究显示毛支组间月龄越小，呼吸频率越快，tPTEF/tE、vPTEF/vE下降越多，各组间有显著性差异，从侧面反映月龄越小的毛支患儿小气道阻塞越严重。而%V-PF、25/PF各组间无显著性差异，则说明各组间气道损伤情况无明显差异。

　　RSV感染引起下呼吸道阻塞的机制：RSV属副黏液病毒科，RNA病毒，通过呼吸道分泌物传播，是<1岁毛支患儿最常见的原因。RSV感染早期即出现纤毛上皮坏死，黏膜下水肿，管壁淋巴细胞浸润，但胶原及弹性组织无破坏。细胞碎片及纤维素全部或部分阻塞毛细支气管，并有支气管平滑肌痉挛，使管腔明显狭窄。本研究显示，RSV感染比非RSV感染引起更强的下呼吸道阻塞，表现为tPTEF/tE、vPTEF/vE、%V-PF、25/PF均明显下降，两者比较有显著性差异。有研究表明[2]，婴儿期因RSV毛细支气管炎住院的患儿，3岁时变态反应发生率比非RSV感染儿童高3.5倍，而哮喘的发生率>10倍。RSV引起更严重的下呼吸道阻塞的机制：(1)Roman等[3]认为婴幼儿期感染RSV引起的是辅助T细胞TH2型细胞免疫为主的免疫反应。引起TH2类细胞因子表达和释放增多，体内呈现TH2类细胞因子强势状态，血清IL-4，IL-5，IL-10水平明显升高。IL-4升高可能导致RSV-IgE的产生，IL-5可能引起气道嗜酸细胞炎症和气道高反应性，IL-10能促使TH0向TH2转化，加剧TH1/TH2失衡。(2)RSV感染可促进一氧化氮(NO)的释放，高水平的NO对气道上皮细胞产生细胞毒效应，引起气道上皮细胞的脱落。NO还能抑制TH1细胞增殖及细胞因子IFN-γ、IL-2的释放，而对TH2细胞及其产生的细胞因子影响不明显，产生TH1/TH2失衡[4]。(3)M2受体位于胆碱能神经末梢，抑制乙酰胆碱的释放，是一种反馈抑制受体(自身受体)[5]。RSV感染可导致M2受体功能不全，引起气道高反应性[6]。

　　通过对毛细支气管炎的肺功能检测，说明肺功能可作为监测本病病程较为理想的方法。tPTEF/tE、vPTEF/vE是反映小气道阻塞的重要指标，%V-PF、25/PF能准确反映本病的气道损伤情况，可作为观察本病病情的敏感指标。

　　【参考文献】

　　1 Totapall Y B R,Demerci C,Iureikat G,et al.Tidal breathing flow-volume loops in bronchiolitis in infancy:the effect of albuterol.Crit Care,2002,6(2):160～165.

　　2 Sigurs N,Bjarnason R, Sigurbergsson F,et al. RSV bronchiolitisin infancy is important risk factor for asthma and allergy at age 7.Am J Respir Crit Care Med,2000,161(5):1501～1507.

　　3 Roman M,Calhoun WJ,Hinton KL,et al.Respiratory syncytial virus infection in infants is associated with predominant Th-2 like response.Am J Respir Crit Care Med,1997,156(1):190～195.

　　4 Kao YJ,Piedra PA,Larsen GL, et al. Induction and regulation of nitric oxide synthase in airway epithelial cells by respiratory syncytial virus .Am J Respir Crit Care Med,2001,163(2):532～539.

　　5 Abad Santos F,Novalbos J,Gallrgo Sandin S et al.Regulation of bronchial tone in chronic obstruetive pulmonary disease(COPD):role of muscarinic receptors.An Med Interna,2003,20(4):201～205.

　　6 Coulson FR,Fryer AD.Muscarinic acetylcholine receptors and airway diseases.Pharmacol Ther,2003,98(1):59～69.