慢性阻塞性肺疾病患者的血清瘦素水平及其影响
发表时间：2010-08-12 浏览次数：525次
作者：宋玉玲, 陈燕, 李鸿霞 作者单位：(新疆克拉玛依市中心医院科教科, 呼吸科， 新疆克拉玛依834000)
【摘要】目的：探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease COPD)患者血清瘦素的水平和意义。方法：观察COPD稳定期患者95例，其中营养不良45例，营养正常50例，以30例年龄相当的健康者作为对照。血清瘦素及肿瘤坏死因子α(TNFα)水平采用间接酶联免疫吸附(ELISA)法测定，比较不同营养状况患者之间及其与健康者间各参数的差异，瘦素与各参数的相关性。结果：COPD病人的营养状况明显较健康对照者差，营养不良的发生率高(47.37%);COPD营养不良组、COPD营养正常组及健康对照组3组的瘦素水平依次升高[(5.34±3.31)ng/ml、(9.81±5.85)ng/ml、(14.12±9.39) ng/ml];而TNFα水平依次降低[(102.11±89.71)pg/ml、(31.85±30.63)pg/ml、(6.04±4.06)pg/ml]，差异有显著性(P<0.05)。COPD病人的血清瘦素水平与体重、BMI、PAB、TSF、MAC、MAMC等均有相关性，但未发现与TNFα有相关性。结论：瘦素是一个与营养相关的蛋白质，在稳定期时其生理调节作用仍存在，与TNF无明显相关。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病; 瘦素; 营养障碍
The significance of serum leptin levels in patients with COPD
SONG Yuling, CHEN Yan, LI Hongxia
(Department of Respiratory Medcine, The Central Hospital, Karamy, Xinjiang 100083, China)
Abstract: Objective: To explore the significant of serum leptin levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Methods: Nintyfive patients with COPD were devided into two groups based on body composition assessment (BCA) methods： group with malnutrition, group with normalnutrtion. Serum leptin and tumor necrosis factor alpha (TNFα) concentrations were measured by ELISA in 95 patients with COPD and 30 agematched healthy contrals. The difference of nutritional parameters between COPD patients and healthy controls were compared and the correlation of serum leptin and others parameters was analysed. Results: The nutritional status was significantly worse in the COPD patients than in the healthy controls. The rate of nutritional depletion was higher in COPD patients than in healthy controls (47.37% versus 0%). In COPD patients with malnutrition, COPD patients with normalnutrtion and healthy contrals, serum leptin levels were gradually increase：(5.34±3.31)ng/ml, (9.81±5.85)ng/ml, (14.12±9.39) ng/ml respectively; and TNFα were gradually decreased：(102.11±89.71)pg/ml, (31.85±30.63)pg/ml, (6.04±4.06) pg/ml respectively (P<0.05). Circulating leptin levels did correlate well with weight, body mass index(BMI) and so on, but not with TNFα in the COPD patients. Conclusion: Leptin in a nutritionalrelated peptide. It is regulated physiologically in stable period of COPD patients. Circulating leptin is independent of the TNFα system.
Key words: COPD; leptin; nutritional depletion
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以具有不完全可逆的气流受限为特征的疾病，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]。营养状况是气流阻塞严重程度之外的影响COPD患者预后的原因之一，是预后不良的独立危险因素[2]。有研究表明营养不良的发生与能量的失衡、组织缺氧、系统炎症(肿瘤坏死因子α：TNFα)等有一定的关系，但不能完全解释COPD患者发生营养不良的原因[3]，其确切机制目前尚不明了。瘦素是一种由ob基因编码，脂肪细胞合成释放的蛋白，有抑制食欲、增加能量消耗的作用，在低体重的发生中起一定的作用[4]。
1资料与方法
1.1临床资料收集我院2005年11月～2006年10月就诊的COPD稳定期患者95例(COPD组)，其中男性61例，女性34例，年龄57～82岁，平均(71.27±8.46)岁。其诊断与临床分期符合2002年中华医学会呼吸分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准，所有病例在观察期内无系统激素的使用及营养支持治疗，同时排除合并恶性肿瘤、慢性心衰(>15年)、糖尿病及其它内分泌疾病。按BCA(body compisiton assessment)综合评价法[5]将COPD组分为营养不良组(45例)和营养正常组(50例)。同期选择年龄相符的健康志愿者30例作为健康对照组。3组的年龄、性别、身高经检验差异无统计学意义(P>0.05)。所有受试者于受试前1天开始留取24 h尿，次日清晨空腹状态下抽取肘静脉血5 ml，一管离心后获得血清标本，存于-20℃冰箱内待测，另一管进行其它各项检查，同时行肺功能、人体测量等检查。
1.2方法
1.2.1营养状况评价采用BCA综合评价法根据患者体重变化及其他测定指标进行综合判断。具体包括：体重、体重指数、肱三头肌皮褶厚度(TSF)、上臂肌围长(MAMC)、24 h尿肌酐体重指数、血清白蛋白(ALB)及前白蛋白(PAB)、淋巴细胞记数(LC)。各项指标的测定方法参照《现代临床营养学》[5]。24 h尿肌苷浓度及ALB采用奥林帕斯全自动生化仪测定，标准体重(kg)采用男：身高(cm)-100;女：身高(cm)-105。PAB采用透射比浊法测定。LC采用Sysmex的SF3000型血分析仪测定。每个指标分3个等级，1(正常);2(轻中度营养不良);3(重度营养不良)。根据Black burn描述的标准，同时至少有5个指标达到同一级别的判定为该级别，综合上述指标作出判断：A=营养正常;B=轻中度营养不良;C=重度营养不良。本文中对所有受试者进行BCA评价，结果为A的为营养正常，结果为B、C的为营养不良。
1.2.2肺功能测定采用英国Vitalograph公司生产的CompactⅡ型肺功能测定仪由专人按规范操作，可逆实验中使用的药物为“喘乐宁”(葛兰素公司)。
1.2.3其他指标测定血清瘦素水平采用美国DSL公司生产的ELISA试剂盒测定。血清TNFα水平采用美国TPI公司生产的ELISA试剂盒测定。
1.3统计学方法采用SPSS10.0统计软件对数据进行处理，计量资料以±s表示，统计方法包括方差分析、t检验、直线相关分析、偏相关分析,检验水准α=0.05。
2结果
2.1COPD患者与健康对照者营养状况比较按BCA方法评价营养状况，COPD患者的营养不良45例，营养不良发生率为47.37%，健康对照组的营养不良发生率为0%。COPD患者的体重、TSF、LC、ALB、PAB、24 h尿肌酐体重指数明显低于健康对照组(P<0.05～0.01)，2组间BMI、MAC、MAMC差异无统计学意义(表1)。
2.2COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组营养状况比较进一步分析3组间的营养指标，发现除MAC、MAMC外，其他指标在3组间差异均有统计学意义(P<0.05)。在COPD营养不良组体重、BMI高于COPD营养正常组(t分别为7.384、3.824，P均<0.05)。但COPD营养正常组、健康对照组2组间无差别(表2)。
表1COPD患者与健康对照者各营养指标比较(略)
表2COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组间各营养指标比较(略)
2.3COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组间血清瘦素、TNFα水平及各项肺功能指标的比较COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组的TNFα水平依次降低，而瘦素浓度及肺功能指标依次升高。3组间比较各指标差异均有统计学意义(P>0.05)。COPD营养不良组与COPD营养正常组比较，除FEC1/FVC外，其余指标的差异有统计学意义。而COPD营养不良组与健康对照组比较所有指标差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3COPD营养不良组、COPD营养正常组、健康对照组间血清瘦素、TNFα及肺功能指标比较(略)
2.4相关性分析COPD患者血清瘦素水平与体重、BMI、TSF、MAC、MAMC、PAB均呈正相关(r分别为0.633、0.723、0.620、0.623、0.487、0.479，P均<0.01)。且瘦素水平与体重、BMI、TSF、MAC、MAMC的相关性在健康对照者中也可见(r分别为0.867、0.949、0.664、0.830、0.839，P均<0.01)。但未发现与TNFα和ALB有相关性。COPD患者的瘦素和TNFα水平与FEV1无明显相关性，但与营养状况分组明显相关(r分别为0.415、0.479，P均<0.01)。
3讨论
基于已经证实的营养不良对COPD患者预后的负性影响，COPD合并营养不良的发生机制受到越来越多的关注。与其他消耗性疾病的营养不良相似，COPD合并营养不良的发生机制尚不清。与之相关的饮食摄入的减少、能量消耗的增加、组织缺氧等与COPD病人体重的下降有关，但不能完全解释。瘦素是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，是一种多效蛋白，其在能量消耗、饮食摄入方面的功能为营养不良发生机制的研究提供了方向[4]。而TNFα是一个参与众多慢性消耗性疾病恶病质发生的细胞因子，在癌症、心衰、囊性纤维化、胶原血管性疾病、感染性疾病等消耗性疾病的代谢改变中发挥了重要作用[6]。本研究旨在了解瘦素水平与TNFα在COPD营养不良发生方面的作用。结果显示，COPD组各营养指标均较健康对照组低,COPD中的营养不良的发生率为47.37%,明显高于对照组。这与既往研究结果基本一致[7]，进一步说明营养的缺乏是COPD患者的一个常见的问题。虽然我们是以BCA综合评估法来判断营养不良，但我们发现体重和BMI只在COPD营养不良组病人中降低，COPD营养正常组和健康对照组间无明显差别，提示体重和BMI的降低对营养不良的发生仍有较好的提示作用。COPD营养不良组、COPD营养正常组和健康对照组的血清瘦素水平依次升高,而TNFα水平依次降低，提示瘦素可能在COPD稳定期营养不良的发生中不起重要作用，而通过其水平的降低，更有利于患者营养不良的恢复。既往研究表明,COPD病人体重的降低往往发生于急性发作期间或紧随其后[8]，提示COPD患者的急性发作对营养不良的发生可能起重要的作用。在急性期的营养不良发生中瘦素是否起一定的作用，尚待更进一步的研究。COPD营养不良组、COPD营养正常组和健康对照组瘦素水平依次升高而TNFα水平依次降低，提示瘦素的水平与炎症反应有关。COPD患者在稳定期时瘦素水平的低下,可能是由于稳定期时炎症反应较轻，不足以引起瘦素水平的升高，此时瘦素发挥生理调节的作用,通过其水平的降低以减少厌食和高代谢，继而减轻体重降低的程度。瘦素水平与TNFα未发现有明显的相关性，提示瘦素水平的调控可能为多因素参与，这与目前有限的国内外研究结果一致 [9]。本研究结果显示,瘦素水平与COPD病人的体重、BMI、TSF、MAC、MAMC、PAB等指标均有明显正相关性，其与体重和BMI的相关性在正常对照组中也存在。瘦素与反映短期蛋白水平的变化的PAB有一定的相关性，而未发现与ALB有相关性。既往动物研究提示,瘦素可促进T淋巴细胞的增殖，促进TH0细胞向TH1细胞的分化，还可增强巨噬细胞的吞噬活性，促进巨噬细胞炎性因子的合成分泌，进而上调机体对外来侵害的免疫炎症反应[4]。本研究中也发现较COPD营养不良组比COPD营养正常组病人的瘦素水平低，淋巴细胞少。基于瘦素对免疫功能的这些影响，我们认为，营养不良的稳定期COPD病人可能由于瘦素水平的降低，引起淋巴细胞的减少，致免疫力低下。
总之，营养不良的COPD病人其瘦素水平在稳定期时较其他两组明显低，与BMI、急性发作次数等明显相关，但未发现与TNFα有相关性。提示瘦素是一个与营养相关的蛋白质，在COPD患者稳定期时其水平降低，有利于患者营养不良的恢复。
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