低体重指数与慢性阻塞性肺疾病稳定期相关因素的临床研究

　　作者：陈葆青 作者单位：西安市中心医院呼吸科，陕西 西安 710003

　　【摘要】 目的 了解低体重指数(BMI)慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床特征及与COPD患者BMI相关的因素，为临床评估病情预后及防治方法提供新的思路。方法 78例稳定期COPD患者按BMI分为2组，测量身高、体重、肺功能;记录吸烟包年，6 min步行距离(6MWD);填写呼吸困难量(MRC dyspnea scale)表，St.George呼吸问卷(SGRQ)和一般健康状况调查表(SF36);测定血浆瘦素(Leptin)并分析BMI与各因素的相关性。结果 低BMI组COPD患者肺功能、营养状况、运动能力及生活质量较正常BMI组下降，深吸气量(IC)与BMI独立相关性最强，患者的精神健康、血浆瘦素水平、运动能力、吸烟年限与BMI独立相关。结论 BMI是评估COPD患者全身状态的一个重要指标，对COPD综合治疗有积极的指导作用。

　　【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 体重指数 重下降

　　目前认为慢性阻塞性肺疾病(COPD)存在包括营养不良、全身炎症反应在内的多种系统性损害〔1〕。因而判断COPD患者病情的严重程度不能仅以肺功能(FEV1.0)为标准，Celli等〔2〕提出的BODE指数，包括体重指数(BMI)、气流阻塞(Obstruction)、呼吸困难(Dyspnea)、运动能力(Exercise),更能预测患者的死亡率，全面反映COPD患者呼吸及系统性特征。多项研究表明，体重下降是COPD进程中独立的影响因素〔3〕。低BMI与FEV1.0、FEV1.0/FVC明显相关，是住院率、血气分析和呼吸功能最强的预测因子〔4〕。本研究主要从肺功能、吸烟、运动能力、呼吸困难、生活质量和体内细胞因子等方面分析不同BMI COPD患者的差异。本研究旨在探讨低BMI COPD患者的临床特征及与COPD患者BMI相关的因素，为临床评估病情，预后及防治提供新的思路。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象及分组

　　选取我院门诊中、重度COPD稳定期患者78例，其中男59例，女19例，年龄50～81(平均67.4±5.8)岁，诊断符合中华医学会呼吸病分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔5〕。吸烟年限≥12年包，临床稳定期被限定为4 w无急性发作。排除①活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、肺尘埃沉着症及其他肺限制性通气功能障碍的病人。②其他严重的各系统疾患：心血管、神经、内分泌、血液、消化系统、泌尿系统和恶性肿瘤。③不愿意配合和不能交流的病人。按BMI分为低BMI(<21)组(42例，男30例，女12例)和正常BMI(≥21)组(36例，男27例，女9例)。两组年龄及性别构成比无显著差异。

　　1.2 检测内容

　　①用德国椰格公司生产的Masterscreen PET肺功能仪检测肺通气功能、换气功能和肺容量，质控按ATS标准，测定前24 h不使用支气管扩张剂。肺容量测定用氦气法。②测定6 min步行距离(6MWD)。③用英国医学研究会制定的呼吸困难量表(MRC dyspnea scale)〔6〕评价患者的呼吸困难，计分：0和Ⅰ级为0分，Ⅱ级为1分，Ⅲ为2分，Ⅳ级为3分。④采用St.George呼吸问卷(SGRQ)〔7〕和SF36量表〔8〕来评价患者的生活质量。SGRQ有76项，评分由三部分(症状、活动、影响)和总均分组成，每一部分分值0～100，分值越低代表健康状况越好。SF36表示包括36条8部分：生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、一般健康状况(GH)、精力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)及精神健康(MH)等8个方面，分值0～100分，得分越高，说明患者的健康状况越好。

　　1.3 血标本的采集和测定方法

　　抽取早晨空腹静脉血4 ml，EDTA(2 mg/ml)抗凝，并在30 min内4℃(3 000 r/min、10 min)分离血浆，标本-70℃储存。用双抗体放射性免疫测定法检测血浆瘦素、试剂盒购自Linco公司(USA)。

　　1.4 统计学处理

　　数据用x±s表示，采用SPSS11.5统计软件进行两组间两独立样本的t检验，相关分析采用Pearson相关分析及多元逐步回归法。

　　2 结 果

　　2.1 两组患者的肺功能比较及相关性分析

　　与正常BMI组相比，低BMI组肺功能深吸气量(IC)明显降低(P<0.001)，残气量(RV)/肺总量(TLC)明显升高(P<0.01);第1秒用力呼气量(FEV1.0)、肺活量(VC)、 最大通气量(MVV)、最大呼气流量(PEF)均下降(P<0.05)，见表1。Pearson相关分析提示FEV1.0%(r=0.317,P=0.01)、FEV1.0(r=0.329,P=0.001)、VC(r=0.219,P=0.03)、IC(r=0.334,P=0.001)、MVV(r=0.224,P=0.04)、PEF(r=0.323,P=0.02)、RV/TLC(r=-0.317,P=0.001)与BMI相关。

　　2.2 两组患者吸烟包年、6MWD及MRC评分比较及相关性分析

　　低BMI组患者吸烟年限增加，6MWD减少(P<0.05)，MRC气促评分增高(P<0.01)，见表1。Pearson相关分析示BMI与吸烟包年(r=-0.382，P=0.02)，MRC气促评分(r=-0.412，P=0.015)呈负相关，与6MWD(r=0.412，P=0.019)正相关，见表2。表1 两组患者肺功能的比较(略)表2 两组患者吸烟包年6MWD 呼吸困难的比较(略)

　　2.3 两组患者的SF36评分、瘦素水平比较及相关性分析

　　低BMI组SF36表RE(46.87±44.84 vs 80.43±32.23)、SF(59.38±26.42 vs 77.27±18.35)得分降低(P均<0.05);血浆瘦素水平明显降低〔(2 015±1 056)vs(6 243±1 023)pg/ml，P=0.000〕。Pearson相关分析瘦素与BMI显著正相关(r=0.630, P=0.000)。多元逐步回归分析，BMI作为应变量，上述相关意义的影响BMI的因素作为自变量，在α=0.10水准，发现与COPD患者BMI相关的因素按其重要性依次为：IC、MH、PF、瘦素、6MWD、吸烟包年，见表3。表3 COPD患者BMI影响因素的多元回归分析结果(略)

　　3 讨 论

　　COPD稳定期患者有24%存在低体重，而急性发作期可达54%～60%〔3〕。研究证实〔3〕体重不仅是预测预后的独立因素，而且这种体重和预后的关系还随肺功能减退程度的加重而增强。BMI在判断超重和体重过低时减少了身高对体重的影响。Budweiser〔9〕等人研究示COPD患者BMI与肺功能相关性最强的因子是过度充气，即RV/TLC呈显著负相关。本研究结果显示提示COPD患者BMI下降，肺功能减退，BMI与患者通气功能及体内过度充气状态有关，尤其是肺IC。

　　研究表明吸烟者及COPD患者气道中性粒细胞数量增加，而增加的中性粒细胞数量与肺功能下降有关〔10〕。Noguera等〔11〕报道，COPD患者比不吸烟者或健康吸烟者在体外相同条件剌激下产生更多氧化物(ROS)或“呼吸爆发”。本研究显示，与正常体重组比较，低体重组患者吸烟年限增加，这可能与吸烟引起患者肺部和全身炎症、氧化应激的增加有关。BMI与吸烟包年明显负相关且吸烟包年是BMI独立的影响因素，与Karadag〔12〕，Basyigit〔13〕等人所报道的相同，说明吸烟可能引起COPD患者BMI下降的一个因素。

　　Romain等〔14〕的研究提示COPD患者的低体重与呼吸困难程度相关并且是导致COPD患者死亡的一个重要病因。Sahebijami等〔15〕也发现低体重COPD患者的呼吸困难较正常体重者严重。其机制可能与静息能量消耗增加及进食减少有关，而营养不良令呼吸肌力量和耐力受损，可加重已存在的由慢性气道阻塞和过度充气引起的呼吸肌功能障碍，从而影响患者呼吸困难的程度。本研究显示低体重组患者6MWD减少，呼吸困难程度明显加重;BMI与6MWD呈独立相关，与MRC气促评分显著负相关，说明BMI下降，患者的运动能力下降，呼吸困难加重。Shoup等〔16〕发现与正常体重者相比，低体重和低瘦体重的患者生活质量明显降低，而每年的急性发作次数和住院次数增加，其对生活质量的负面影响是由呼吸困难增加所致。Katsura等〔17〕的研究亦发现COPD患者体重下降与呼吸困难加重和生活质量评分的恶化有关。与本研究结果相符。在SGRQ表中，低体重组患者的活动分，影响分，总均分增加，说明日常活动如行走、爬楼，梳洗等由日常生活引起的精神，情感等方面的总体影响可使低BMI患者持续性生活质量下降。在SF36表中，低体重组患者在情感职能社会功能方面得分降低，说明低BMI患者减少了工作和活动时间，并由于身体健康原因影响了与家人及外界的社交活动，他们的一般生活质量下降。多元回归分析发现BMI与SF36表中的精神健康，生理功能独立相关，说明BMI对患者的精神健康和日常活动有重要的影响。

　　瘦素在抑制食欲，调节能量平衡，糖和脂质代谢方面发挥重要作用。COPD营养不良者瘦素水平降低，且瘦素与各营养指标呈明显正相关，说明瘦素水平与营养状态有关〔18〕。低BMI患者体内瘦素进一步减少，它可能通过能量代谢的负反馈调节，使患者不至于因大量脂肪消耗和高能量代谢导致过度体重下降。本研究表明瘦素是BMI的一个重要影响因素;瘦素可以反映BMI COPD患者体内营养状况差、能量代谢不平衡状态，营养支持治疗是改善患者疾病严重状态的重要措施之一。

　　本研究结果显示低BMI COPD患者肺功能，运动能力，生活质量及营养状态较正常BMI者下降;与COPD患者独立相关的因素较多，IC、吸烟包年、6MWD患者的精神健康、体内瘦素水平均与BMI相关，这些资料支持低BMI COPD患者体内存在的全身性影响较正常BMI者大，BMI是评估COPD患者全身状态的一个重要指标，BMI下降，提示病情可能更严重。COPD的综合康复治疗应重视营养支持，增加低BMI患者的体重，可能有助于其病情的改善。

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