头孢哌酮／舒巴坦治疗老年重症下呼吸道医院感染临床观察

　　作者：米瑞卿 李红霞

　　【关键词】 头孢哌酮/舒巴坦;下呼吸道;医院感染;老年

　　老年病人由于基础疾病多，免疫力低下，易发生医院感染，尤以下呼吸道感染发生率高。为评价头孢哌酮/舒巴坦(头/舒)对老年重症下呼吸道医院感染的疗效和安全性，对88例患者进行了随机对照观察。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 所选病例均为我院呼吸科重症监护病房2002年1月―2006年2月收治的老年重症下呼吸道医院感染患者，均符合卫生部2001年制定的《医院感染诊断标准(试行)》[1]，其中慢性阻塞性肺疾病急性发作42例，支气管扩张并感染16例，支气管哮喘并感染12例，重症肺炎10例，肺癌并感染8例;合并糖尿病56例，高血压病38例，冠心病25例，脑血管病14例，机械通气29例。随机分为两组：头/舒组44例，其中男36例，女8例;年龄62～90岁，平均(746±72)岁。头孢他啶组44例，其中男34例，女10例;年龄60～91岁，平均(753±69)岁。两组患者一般资料比较差异无显著性(P>005)，具有可比性。

　　1.2 方法 头/舒组静滴头/舒(武汉普生制药有限公司)20 g,12 h 1次;头孢他啶组静滴头孢他啶(齐鲁制药有限公司)20 g,12 h 1次;均加入生理盐水100 ml中，疗程7～14 d。治疗前后分别采用正确方法收集下呼吸道分泌物培养，同时观察临床症状和体征，检测肝肾功能，动脉血气分析，血、尿常规等，并观察X线胸片变化。

　　1.3 疗效判断标准 ①临床疗效判断 按1993年卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》，分为痊愈、显效、进步、无效4级，以痊愈加显效计算总有效率。②细菌学评价：按治疗结束时细菌清除、部分清除、未清除、替换4级评定。③药物不良反应。

　　1.4 统计学处理 定量资料采用配对t检验，定性资料采用χ2检验。P<005为差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效 两组临床疗效见表1。

　　表1 两组治疗后临床疗效比较(略)

　　注：与头孢他啶组比较P<005

　　2.2 细菌学疗效 见表2，88例中72例分离出细菌，分离率为8182%，两组各分离出细菌36株，治疗后两组细菌清除率分别为9167%和6667%，差异有显著性(P<005)。

　　表2 细菌分离及治疗效果(略)

　　注：两组比较，P<005

　　2.3 药物不良反应 头/舒组发生皮疹2例，恶心1例;头孢他啶组发生皮疹2例，恶心1例，腹痛1例。两组肝肾功能等检测结果无明显异常。

　　3 讨论

　　老年重症下呼吸道医院感染发病率与病死率随年龄增加呈上升的趋势，其原因之一是因为老年人脏器功能减退，免疫功能下降，基础疾病和并发症较多，易发生重要脏器功能损害;原因之二是近年来随着抗菌药物的广泛应用，耐药菌的变异菌株也越来越多[2，3]，其最重要的机制是：细菌产生水解抗菌药物的β内酰胺酶，阻止其对细菌发挥灭活作用，从而使细菌产生耐药性，造成控制感染的困难。头/舒是头孢哌酮和舒巴坦的复合制剂，头孢哌酮系第三代头胞菌素，舒巴坦系β内酰胺酶抑制剂，后者不仅对淋菌及不动杆菌属具有抗菌活性，更重要的是对由耐药菌株产生的各种β内酰胺酶具有不可逆的抑制作用，且这种抑制作用随接触时间增加而变得更加强烈[4，5]，因而能增强头孢哌酮抗拒多种β内酰胺酶降解的能力，使头孢哌酮的抗菌谱加宽，抗菌作用增强。头/舒与第三代头孢菌素相比能同时对产超广谱酶菌株、铜绿假单胞菌、不动杆菌及厌氧菌有良好的抗菌活性。

　　本组研究结果表明，头/舒治疗老年重症下呼吸道医院感染患者，临床总有效率8864%，细菌清除率9167%，两者均优于头孢他啶组，且不良反应发生率低，差异无显著性，对肝、肾功能无明显影响，说明头/舒是治疗老年重症下呼吸道医院感染安全而有效的抗菌药物。但应该注意的是，有研究表明，三代头孢菌素使用3～5 d后，一部分原来敏感的产诱导酶菌可以被结构型突变所代替[6]。产生β内酰胺酶的多重耐药株，不仅对第三代头孢菌素耐药，而且对β内酰胺类抗生素/酶抑制剂复合物(头/舒)也耐药，此时应考虑选择碳青霉烯类抗生素或第四代头孢菌素。

　　参考文献

　　1.中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[J].中华医学杂志，2001，(5)：315

　　2.童朝晖，王臻，王辰，等.医院获得性肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌下呼吸道感染及耐药分析[J].中华医院感染学杂志，2003，13(7)：674

　　3.张秀珍，宣天芝，陶凤蓉，等.老年人呼吸道革兰阴性杆菌感染耐药机制研究[J].中华医院感染学杂志，2004，14(1)：94

　　4.汪复，朱德妹，吴氵是，等.头孢哌酮/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌作用[J].中国抗感染化疗杂志，2002，(2)：129

　　5.张平，吴祥元，林耀怀，等.头孢哌酮/舒巴坦与亚胺培南/西司他丁治疗严重感染的比较[J].中华医院感染学杂志，2002，12(2)：97

　　6.陈民均，王辉.迎接β内酰胺酶的挑战[J].中华内科杂志，1999，38(8)：511

　　栖霞市人民医院呼吸内科 265300