IL-4及IL-10检测在老年慢性阻塞性肺疾病中的意义

　　作者：玉建勋，李小平，吴隐鑫，韦瑛，何少健，邝晓聪 作者单位：1.广西南宁市红十字会医院内科，广西，南宁，5300122.广西医科大学，广西，南宁，530021

　　【摘要】 目的 探讨白细胞介素-4(IL-4)及白细胞介素-10(IL-10)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用。方法 采集23例COPD患者(分为急性发作期与缓解期)及15例健康者的血清，采用竞争放射免疫法与酶联免疫法测定其中IL-4及IL-10水平。结果 COPD急性发作期与缓解期患者IL-4水平显著高于健康对照组(P均<0.01)，急性发作期的IL-10水平也显著高于健康对照组(P<0.01)，但缓解期IL-10水平与健康对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论 IL-4及IL-10参与了COPD气道炎症反应的病理生理过程，而IL-10水平变化与病情有关。

　　【关键词】 肺疾病 慢性阻塞性 老年人 白细胞介素-4 白细胞介素-10

　　慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD) 的病理基础是中小气道炎症反应，是由复杂的炎性细胞与其分泌的细胞因子相互诱导、相互调节而发生发展的，其中白细胞介素-4(IL-4)与白细胞介素-10(IL-10)在炎症中扮演重要的抗炎或促炎角色，如IL-10可抑制炎性因子和嗜酸性粒细胞聚集，减低气道炎症反应，IL-4主要由Th2细胞分泌，在一定程度抑制Th1介导的免疫反应，但IL-10也可表现其多效性，可以刺激IL-12和IL-15分泌，有一定促炎效应。笔者对23例COPD 患者血清IL-4、IL-10水平进行检测，以探讨它们在COPD发生发展与转归中的关系及作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 病例选择

　　选择2004年1月～2005年1月在本院住院的老年COPD患者23例(COPD组)，诊断符合1997年中华医学会COPD诊治规范[1]，其中男16例，女7例，年龄60～92岁，平均73.7岁，病程为17.56±14.73年。正常对照组15例，其中男8例，女7例，年龄55～70岁，均为健康成年人。两组一般资料差异无显著性，具有可比性。

　　1.2 样本采集

　　COPD组于急性发作期(治疗前)、治疗后缓解期及正常对照组均清晨采肘静脉血6ml，分离血清，-70℃低温保存。

　　1.3 检测指标与方法

　　1.3.1 IL-4检测

　　采用竞争放射免疫法检测IL-4水平，试剂盒为北京东亚公司，并严格按其操作流程进行检测。

　　1.3.2 IL-10检测

　　采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中IL-10水平，试剂盒由晶美公司提供，并严格按其操作流程进行检测。

　　1.4 统计学方法

　　计量数据以±s表示，均数差异的显著性检验采用方差分析及两两比较。

　　2 结果

　　COPD组急性发作期血清IL-4、IL-10水平明显高于正常对照组(P均<0.01)，缓解期的IL-4水平亦高于正常对照组(P<0.01)。COPD组急性发作期IL-10水平高于缓解期(P<0.01)，而缓解期IL-10水平与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。表1 COPD组急性发作期、缓解期与对照组血清IL-4、IL-10水平比较(略)

　　3 讨论

　　气道的慢性非特异性炎症反应是COPD形成和发展的重要环节，多种炎症细胞和细胞因子参与这种过程。本组结果发现，COPD急性发作期血清IL-4和IL-10水平均明显升高，这与国内外相关报道是一致的[1～6]，进一步分析缓解期IL-4和IL-10水平变化，发现IL-4依然处于较高水平，而IL-10降低，基本趋于正常水平。鉴于此类变化，现分析如下：

　　IL-4主要由CD8+T细胞分泌，除促进抗体生成之外，主要的生物学特性是增强嗜酸粒细胞局部组织的浸润，并有趋化肺泡巨噬细胞的作用，可加重炎症反应，有研究还证实Th2细胞能引起慢性炎症和组织损伤[6]，但也能对抗Th1细胞介导的炎症反应，提示IL-4作用的复杂性。本研究结果提示，老年COPD患者IL-4在急性发作后的缓解期依然维持高水平，提示Th2细胞活性持续时间很长，提示老年COPD的免疫网络与细胞因子调控有一定的特殊性，而且本组患者的病程很长，平均达到十余年，期间气道炎症反复发作，长期持续地激活机体炎性细胞，估计此类患者已经建立了新的炎症因子的调控网络，出现IL-4持续升高的现象，提示老年COPD的炎性细胞之间调控更趋于紊乱，是细胞因子网络紊乱的表现之一，但其中具体联系尚待进一步研究。

　　人IL-10主要由Th2、B细胞、单核细胞、巨噬细胞等多种细胞分泌，又称细胞因子合成抑制因子，因此IL-10具有很强的抗炎作用，可抑制促炎介质的合成及其活性，与多种抗炎介质有协同效应。人体内IL-10生理浓度极低，一旦受到妊娠、紫外线照射、各种应激状态等因素作用，或在某些疾病(如感染性疾病、荨麻疹等自身免疫性疾病等)状态下，IL-10的分泌可明显增加。本组结果显示，COPD急性发作期IL-10水平明显升高，经临床有效治疗后明显下降，缓解期趋于正常水平，提示IL-10参与了COPD的发病过程，并且与病程有关，提示血清IL-10可用于COPD疗效观察与监测。

　　【参考文献】

　　[1]陈灏珠.实用内科学(下册)[M].11版.北京:人民卫生出版社,2002:1548.

　　[2]陈晓颖.支气管炎与哮喘的细胞因子变化[J].中华医学全科杂志,2004，3(1):71-72.

　　[3]Hamzaoui A, Brahim MB, Zhioua A, et al. Inflammatory response induced sputum mononuclear cells from patients with acute exacerbation of asthma [J]. Mediators Inflamm,2000,9(3-4):147-153.

　　[4]中华医学会呼吸病系学会.慢性阻塞性肺疾病诊治规范(草案)[J].中华结核和呼吸杂志，1997，20(4)：199-203.

　　[5]陈素娟，董晓军，孙晓丽，等.白细胞介素-4放射免疫分析法的建立及其初步应用[J].标记免疫分析与临床，2002，9(1):41-43.

　　[6]李雯，徐永健，魏华平.白介素-4和白介素-6 在慢性阻塞性肺病肺组织中的表达[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2001，10(4)：425-428.