高聚金葡素联合博来霉素胸腔内注射治疗恶性胸腔积液42例临床分析

　　作者：倪军 作者单位：200070 上海，上海市闸北区中心医院呼吸科

　　【关键词】 高聚金葡素联合博来霉素,胸腔内注射,恶性胸腔积液,心胸外科

　　恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症之一，一旦出现，不仅严重影响患者的生活质量，而且只有很短的生存期。如何有效地控制恶性胸腔积液，至今仍是一个难题。有效的全身化疗可控制积液和肿瘤的其他病灶。但当全身化疗已不能耐受或全身治疗后胸水仍不能控制时，局部治疗以达到姑息效果变得极为重要。我科自2003年起采用胸腔彻底排液后，以高聚金葡素联合博来霉素胸腔内注入治疗恶性胸腔积液。现分析这42例患者的临床情况如下。

　　1资料和方法

　　1.1病例选择42例均经组织学或细胞学证实为肺癌的住院患者。胸部X线片和超声证实有大量胸腔积液(其中2例合并心包积液)。其中，男23例，女19例，年龄66～85岁。入选患者治疗前血象、肝肾功能正常。Karnofsky评分在40～85分，预计生存期>2个月。近2周内未接受过其他任何化疗。

　　1.2治疗方法42例患者均采用胸腔留置静脉导管，以保证胸腔积液最大限度排出。每日引流胸腔积液800～1 000 ml，待每日抽取量<100 ml后即可行腔内注射。先予以2%利多卡因5 ml稀释于生理盐水20 ml、地塞米松5 mg中注入，再予以高聚金葡素 20 ml直接注入，博来霉素60 mg稀释于生理盐水40 ml中注入。博来霉素在注射前还应行皮试。注药后嘱患者不断变动体位，以求药物在胸腔内均匀分布，与体腔表面尽可能充分接触。如疗效不佳，第二周重复1次。注药后1、2、4周分别做超声或X线胸片检查，了解胸腔积液情况。同时检查血常规、肝肾功能。对照组30例，采用相同的方法引流胸腔积液，予以2%利多卡因5 ml稀释于生理盐水20 ml、地塞米松5 mg注入，再予以博来霉素60 mg稀释于0.9%生理盐水40 ml中注入，注药后嘱患者不断变动体位。如疗效不佳，第二周亦重复1次。

　　1.3疗效评定标准根据世界卫生组织(WHO)癌性渗液判定标准[1]：(1)CR：胸腔积液完全吸收4周以上，30天内不需再抽液：(2)PR：胸腔积液吸收1/2以上，并持续4周以上;(3)NC：未达到上述指标者。

　　1.4毒副反应评定标准按照WHO抗癌药物毒性反应标准评定。

　　1.5生活质量治疗前与治疗后分别观察其生活质量——按Karnofsky评分法计算。

　　2结果

　　2.1治疗结果两组治疗结果比较见表1。表1两组治疗结果比较(例)注：经卡方检验,两组有效率差异有统计学意义，P<0.05

　　2.2不良反应见表2。根据表2可见，两组不良反应均少见，以上症状经对症治疗后在1周内消失。

　　2.3生活质量见表3。两组Karnofsky评分均有上升(P>0.05)。表2不良反应(例) 表3治疗前后Karnofsky评分比较

　　3讨论

　　近年来报道的胸腔内局部治疗的药物较多。包括多种抗肿瘤药、生物免疫抑制剂、硬化剂、中药等，其有效率多在25%～90%。单用博来霉素[2]及单用高聚金葡素[3]腔内注射均可取得较好的疗效。本组临床研究表明，高聚金葡素联合博来霉素胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的总有效率为83.3%，近期疗效高。高聚金葡素[4]为金黄色葡萄球菌培养发酵代谢产物中提取的生物反应调节剂，主要通过T细胞分泌白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等直接和间接作用于靶细胞，并具有增强NK细胞和LAK细胞活性，升高外周血细胞作用。博来霉素为细胞周期非特异性抗肿瘤药。两种药物联合应用有协同作用。同时，这两种药物均能刺激胸膜，引起胸膜间皮细胞增殖纤维化，防止积液再生成。胸腔内给药，药物吸收慢，故其吸收入血而引起的血细胞下降、胃肠道反应、肝肾功能异常等毒副反应可较全身化疗明显减少。我们在胸腔内给药的同时，注入地塞米松和利多卡因可减少药物的局部刺激反应，减少发热及疼痛的发生。本组研究中仅少数患者出现白细胞下降、胸痛、发热、胃肠道反应等表现，且均经治疗可缓解，是一种安全的治疗方法。两种药物联合给药，其有效率较单用博来霉素有所上升，未见严重不良反应出现。治疗后患者的生活质量有不同程度的提高，Karnofsky评分均有上升。本治疗操作简便、经济，患者易于接受，特别适用于老龄患者，是临床上治疗恶性胸腔积液较为理想的、可推广的方法。

　　【参考文献】

　　1孙燕，周济昌.临床肿瘤治疗手册.第3版.北京：人民卫生出版社，1996，33.

　　2李淑兰，史立宏，林松娟.腔内应用博来霉素治疗恶性胸腔积液的疗效观察.临床肿瘤学杂志，2005，10(3)：262-264.

　　3孙红文，周华，奎宏，等.微创置管引流灌注高聚生治疗恶性胸腔积液.中国肿瘤临床，2000，27(1)：62-63.

　　4陈延祚.对高聚金葡素的学术评论.中国肿瘤临床，1999，25(3)：236.