阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清8OHdG水平的变化

　　作者：高爱武,平芬,韩书芝,牛占丛　　作者单位：河北省保定市第二医院呼吸科(高爱武);河北省人民医院老年病科(平芬、韩书芝、牛占丛)

　　【摘要】 　　目的 观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome，OSAHS)患者血清8羟基脱氧鸟苷酸(8hydroxydeoxyguanosine,8OHdG)水平的变化。方法 选择OSAHS患者20例，健康对照组20例，应用酶联免疫吸附试验检测血清8OHdG水平，并与睡眠呼吸监测指标进行直线相关分析。结果 OSAHS患者血清8OHdG浓度升高，差异有统计学意义(P<0.01)。8OHdG水平与OSAHS患者反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标有相关性(P<0.01)。结论 OSAHS患者存在氧化应激，血清8OHdG水平可以反应OSAHS的病情严重程度。

　　【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,8 羟基脱氧尿苷酸,氧化应激

　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome，OSAHS)是最常见的睡眠呼吸障碍疾病，是发病率高，具有潜在危险的疾病。但其病因发病机制尚未完全明确。OSAHS患者长期处于缺氧复氧的模式可导致体内氧自由基的大量产生，使体内氧化应激状态发生改变。8羟基脱氧鸟苷酸(8OHdG)是DNA中鸟嘌呤氧化损伤的特异产物。是预测患者氧化DNA损伤的特异标志物[1]。本研究通过检测OSAHS患者血清8OHdG水平的变化，及与睡眠呼吸监测指标的相关性分析，探讨氧化应激与OSAHS的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2006年12月至2007年6月在河北省人民医院门诊就诊、住院患者和健康查体者。OSAHS组：20例，均为男性，年龄29～68岁，平均年龄(50±9)岁;体重指数(body mass index，BMI)23～34 kg/m2，平均BMI(30±3)kg/m2。均有不同程度夜间睡眠中打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡病史,由多导睡眠图监测确诊,无高血压病史,睡前及醒后血压均正常。对照组：20例，均为男性，年龄29～67岁，平均年龄(50±11)岁，BMI 24～35 kg/m2，平均BMI(29±3)kg/m2，经询问病史及行Stardust便携式睡眠监测仪初筛检查，排除OSAHS。且无高血压病史。所有研究对象均除外慢性肺部病变、神经肌肉疾病、甲状腺疾病、糖尿病及其他内分泌疾病、营养代谢疾病、冠心病、脑血管意外。所有研究对象在监测前1周戒烟戒酒，并于监层前3 d内禁食腌制食品。2组年龄、BMI等一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 OSAHS的诊断：依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准[2]，即临床上有典型的夜间睡眠时打鼾及呼吸不规律，白天过度嗜睡，经多导睡眠图监测提示每夜7 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI，平均每小时睡眠中的呼吸暂停加低通气次数)≥5次/h。

　　1.2.2 标本采集及测定：所有研究对象均于监测结束后晨醒5 min 内抽取肘静脉血3 ml，混匀，4℃，3 000 r/min离心15 min，分离血清-70℃保存待测血清8OHdG标本。所有标本一批次由同一人、同一时间检测。8OHdG应用酶联免疫吸附原理测定，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

　　1.3 统计学分析 应用SAS 6.12统计软件，计量资料以±s表示，2组间的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组血清8OHdG水平 对照组2OHdG浓度(71.5±1.3)ng/ml，OSAHS组(2.7±2.1)ng/ml，2组比较血清8OHdG浓度升高(P<0.01)。

　　2.2 血清8OHdG水平与OSAHS患者睡眠呼吸监测指标的直线相关分析 血清8OHdG水平与OSAHS患者睡眠呼吸指标有相关性(P<0.01)，见表1。

　　表1 OSAHS患者8OHdG水平与睡眠呼吸监测指标的相关性(略)

　　3 讨论

　　OSAHS是由上呼吸道阻塞性病变引起的以睡眠中响亮的鼾声、反复的睡眠呼吸暂停、呼吸表浅、夜间低氧血症、日间嗜睡等为特征的一种疾病。是一种可以累及全身多个系统、多个脏器,对人体健康造成严重危害的临床综合征。研究表明OSAHS 患者与氧化应激有关，即OSAHS患者体内过氧化脂质与超氧化物水平有变化，氧化应激水平在给予持续气道正压通气后是降低的[3，4]。而最近的研究表明氧化抗氧化能力与AHI之间的关系，说明了OSAHS患者的严重程度与氧化应激程度的关系[5-7]。未治疗的OSAHS患者，由于长期处于低氧或再氧合过程中，可以导致氧化应激的发生，8OHdG作为体内DNA氧化损伤生物标志物，可反映体内DNA氧化损伤，在氧化应激存在条件下，明显升高，并且随着病情的加重而升高。本研究发现血清8OHdG水平在OSAHS患者组比对照组明显升高(P<0.01)。表明OSAHS患者有着较高水平的氧化DNA损伤标志物产生，提示OSAHS患者存在氧化应激，检测血清8OHdG可以间接反映氧化应激的程度。8OHdG与OSAHS患者反映病情轻重程度的睡眠呼吸监测指标进行相关性分析发现，血清8OHdG水平与OSAHS患者AHI、SaO2<90%占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关(P<0.01)，与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2及平均最低SaO2呈负相关(P<0.01)。说明8OHdG与OSAHS存在着内在联系，在除外年龄、BMI等因素的影响下其血清水平随着病情的加重和缺氧的严重程度而相应增加。Yamauchi等[8]研究了128名OSAHS患者，其中严重OSAHS患者58例，非严重OSAHS患者70例，测定尿中8OHdG水平。结果发现：严重OSAHS患者尿中8OHdG含量显著高于非严重OSAHS患者(P<0.05)。而且发现8OHdG与睡眠呼吸监测指标有相关性。如AHI、血氧饱和度小于90%的时间、血氧饱和度指数(ODI)等。故而得出结论为OSAHS患者体内存在氧化DNA损伤。并且严重OSAHS患者重于非严重OSAHS患者。8OHdG含量的高低与呼吸监测指标有相关性。这与本研究结论亦有相似之处。OSAHS患者体内8OHdG含量升高的原因是在反复间断低氧的病理状态下可引起组织内活性氧(ROS)大量增加，大量的ROS导致组织细胞损伤及功能翼常。当线粒体中缺乏DNA修复体系时，DNA受到活性氧的攻击后产生氧DNA损伤的标志物8OHdG。

　　总之，本研究结果表明，OSAHS患者血清8OHdG水平升高，且与OSAHS的病情严重程度相关， OSAHS患者存在氧化应激，其可能是发生心血管并发症的原因之一。

　　【参考文献】

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