噻托嗅铵治疗慢性阻塞性肺病的疗效观察

　　作者：张琼　　作者单位：四川省郫县人民医院, 四川 郫县 611730

　　【摘要】目的：评价吸入噻托嗅铵对慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗作用。方法:将25例COPD患者分为2组，对照组给与常规综合治疗，治疗组给与噻托嗅铵干粉剂吸入。结果:与治疗前相比，噻托溴铵组病人第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)均显著增加(P<0.001);治疗4周时,噻托溴铵组病人FEV1谷值明显上升(P<0.01),常见药物不良反应为口干(1例，4%)。结论:噻托溴铵是治疗COPD病人有效和安全的支气管扩张药物,能明显改善患者的心累气紧症状。

        【关键词】 噻托嗅铵; 慢性阻塞性肺病

　　The Curative Effect of Tiotropium Bromide in Treating

　　Chronic Obstructive Pulmonary Disease

　　ZHANG Qiong

　　(Pixian People's Hospital, Sichuan Pixian 611730, China)

　　Abstract：Objective: To evaluate the clinical effect of tiotropium bromide in treating COPD patient at stable stage. Methed: 25 patients with COPD were randomly divided into 2 groups, patients in experimental group were treated with tiotropium bromide and those in control group were treated with conventional therapy ,The spiromerty was conducted at before treatment and 4 weeks after treatment. Result: Compared with the control group, Forced expiratory volum in second(FEV1), Forced vital capacity(FVC) were significantly increased after treatment in the tiotropium groups(p<0.01).The major adverse event in the tiotropium groups was dry mouth(4%). Conclusion: Tiotropium bromide can effectively improve lung function and clinical symptoms in COPD patient.

　　Key words：Tiotropium bromide; Chronic obstructive pulmonary disease

　　慢性阻塞性肺病(COPD)是一种常见病、多发病，患者劳动能力和生活自理能力降低甚至丧失，因COPD反复发作，导致病情进展，肺功能进行性下降，噻托溴铵(titropium bromide)是新型的长效抗胆碱药，对COPD具有良好的疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料:2007年11月至2008年9月在本院门诊就诊的25例COPD患者，符合2002年的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[1]，其中治疗组12例，男性10例，女性2例，年龄42～78岁，对照组13例，男性11例，女性2例，年龄45～75岁，。所有患者分组前近6周内无急性发作和下呼吸道感染，并符合：①无急性呼吸衰竭、慢性心力衰竭、肿瘤或其他危及生命的疾病。②既往无支气管哮喘病史，支气管扩张试验阴性。③3个月内未予全身糖皮质激素治疗。25例受试者均完成试验。两组肺功能、年龄、病程、吸烟史、性别等一般资料差异无显著性(P>0.05),具有可比性。详见表1(其中FEV1是指第1秒用力呼气容量，FVC指用力肺活量)。表1 两组患者用药前肺功能评价情况的比较(略)

　　1.2 治疗方法:入选患者随机分为治疗组和对照组，两组患者均按常规治疗，如预防感染、营养治疗、呼吸肌锻炼。治疗组第1周至第4周应用噻托溴铵18ug(商品名思力华，由德国勃林格殷格翰公司生产)，通过HandiHaler吸入装置，每日1次吸入，每日用药时间在上午8：00～10：00。对照组给予口服舒氟美100mg，每日2次和吸入β2受体激动剂(按需)。观察期是4周。

　　1.3 观察指标:治疗前后分别作病史询问、体格检查、血常规、尿常规、肝肾功能、X线胸片、心电图、肺功能检查分别在第一周及第四周开始检查第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。肺功能需重复2次，取其高值。

　　1.4 统计学处理:采用Stata7.0统计软件，两组的计量资料用均数±标准差(±s)表示，两样本均数的比较采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 临床指标:完成治疗4周的COPD治疗组12例，对照组13例，无人退出研究。治疗组用药4周后与对照组相比的各项均数有明显上升，与对照组比较均有显著性差异,见表2。表2 两组患者用药后肺功能评价情况的比较(略)

　　2.2 不良反应:治疗组有1例在用药后出现轻度口干，无其他不良反应。

　　3 讨论

　　COPD是慢性气道炎症导致气道壁损伤、修复和结构重塑，从而引起气流受限，其特点是进行性气流阻塞，伴有气道高反应性及气道重建。胆碱能神经是呼吸道的主要支配神经，其末端释放的乙酰胆碱(Ach)可以激活呼吸道平滑肌及腺体上的蕈毒碱型乙酰胆碱受体(M受体)从而引起支气管收缩、腺体分泌。

　　人类气道存在M1、M2及M3 3种受体亚型。M1受体分布于副交感神经节，促使胆碱能神经递质释放;M3受体分布于气道平滑肌及腺体，导致支气管收缩及粘液分泌;M2受体分布于胆碱能神经末梢，反馈抑制乙酰胆碱的释放。噻托溴铵对M1、M2、M3胆碱能受体均有阻断作用，从M1、M3胆碱能受体复合物上离解的速度要比从M2胆碱能受体复合物上离解的速度分别慢3.5和8倍，因此，本品能减少因M2胆碱能受体阻断而导致的支气管收缩、唾液分泌和瞳孔散大等不良反应，从而大大提高支气管扩张的效能并延长作用时间[2]，同时噻托溴胺还具有抗炎作用，它使气道24h保持开放，避免了气道反复的塌陷和开放以及气道组织间的摩擦，这本身就可以阻止气道炎症的发生，多项研究显示噻托溴胺能提高COPD患者FEV1、FVC，有较好的依从性和耐受性[3～5]，本文结果也证实，噻托溴胺能提高COPD患者的肺功能，减少临床症状，提高COPD患者的生活质量[6]，噻托溴胺18ug每日一次，可24h持续改善COPD患者的肺功能、疗效显著且依从性、耐受性、安全性良好[7]，是COPD患者稳定期治疗的理想用药。

　　【参考文献】

　　[1]中华学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(8)：453.

　　[2]decramer M,CelliB,Tashk in DP,et al. Clinical trial design considerations in assessing longterm functional impacts of tiotropium in COPD[J].the UPLIFT trial COPD,2004,1(2):303-312.

　　[3]BarrRG, Bourbeau J, CamargoCA, et al. Tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease A meta-analysis[J]. Thorax, 2006, 61(10):854-862.

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　　[5]Breekveldt-Postma NS, Koerselman J, Erkens JA,et al. Enhanced persistence with tiotropium compared with other respiratory drugs in COPD[J].Respir Med ,2007,101(7):1398-1405.

　　[6]陆尉萱，张一杰，胡波，等.应用St George's呼吸问卷评价慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的价值[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26(4)：195.

　　[7]郑劲平，康健，蔡柏蔷.吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性比较[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29：363-367.