家兔单肺通气雾化吸入氨溴索对非通气肺炎性反应的影响

单肺通气(oLV>可诱发急性肺损伤‘气目前对于oLv期间肺保护的研究大多集中于通气肺的保护.氨嗅索作为一种载液溶解剂,具有抗氧化、减少炎性介质释放、促进肺表面活性物质生成等功效,可减轻肺部炎性反应仁2).我们通过家兔ol.v模型,观察小剂量氨澳索经氧气驱动雾化吸人对家兔oLv时非通气肺炎性反应的影响.　　材料与方法　　1.材料:健康日本大耳白兔40只,体质量3.0-3.5kg,随机分为4组:双肺通气组(C组)、单肺通气组(OLV组)、静脉注射氨嗅索组(IA组)、氧气驱动雾化吸入氨浪索组(IAI组).　　2.方法:兔实验前24h禁食.20%乌拉坦1留kg耳缘静脉注射麻醉.气管切开,插人内径3mm带套囊气管导管,丝线结扎气管导管防止漏气.家兔OLV模型采用气管导管过深插人法行右肺通气.各组机械通气前均静注维库嗅按0.1mg/kg,之后每30min静注维库嗅钱0.O5m/kg.机械通气参数均为:频率35次/min,潮气量30ml,吸呼比为1:2,氧流量1L/min0C组气管导管置于总气道内行双肺通气2h,其余3组行右侧肺通气2h01A组在右肺通气前10min静注氨嗅索(批号:184059,BoehringerIngelheim公司,德国)15mg/kg;AIA组在右肺通气前10min采用自制装置氧气驱动雾化吸人氨澳索1m1(7.5mg)+生理盐水1ml,驱动氧流量5一6L/min.　　3.标本的采集和检测:各组在实验结束后迅速将兔放血处死,取左肺(非通气肺)下叶行支气管肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液经单层纱布过滤静置10min后,4℃3000r/min离心10min,取上清一800C冻存采用北京津美生物工程有限公司肿瘤坏死因子(TNF)一.、白细胞介素(IL)-1(3,IL-8,IL-10酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒,按试剂盒检测说明以ELISA法测定各炎性因子浓度.取左肺组织行苏木素一伊红(HE)染色光镜观察病理形态,行肺损伤评分.　　评分内容为间质水肿、肺泡水肿、中性粒细胞浸润和肺泡内充血,分别依其严重程度评为0一4分.0分为无病变或非常轻微,1分为轻度病变,2为中度病变,3分为重度病变,4分为极重度病变,并计算4项指标的总分为肺损伤评分.　　4.统计学方法:应用SPSS15.0统计软件分析.计量资料以均数士标准差表示,组间比较采用单因素方差分析.　　结果　　1.各组灌洗液中炎性介质水平比较:与C组比较,OLV组、IA组和AIA组非通气肺灌洗液中TNF-a,IL-1}3,IL-8浓度明显升高(P<0.01),IL-10浓度明显降低(P<o.ol).与oLV组比较:IA组和AIA组非通气肺灌洗液'I'NF-a,IL-1(3,IL-8浓度明显降低(P<0.O1),IL-10浓度明显升高(P<o.ol)o1A组和AIA组各炎性因子浓度差异无统计学意义(P<0.05).与C组比较,OLV组、IA组和AIA组肺损伤评分明显升高(P<0.01).与OLV组比较:IA组和AIA组肺损伤评分明显降低(P<0.01)oIA组和AIA比较差异无统计学意义(P<0.OS,表1).　　2.兔肺组织病理形态比较:C组左肺组织结构形态完整,肺泡内无明显渗出液,肺间质无明显水肿和炎症;OLV组左侧肺肺泡内可见渗出液,部分肺泡腔充血,肺间质增厚并可见大量炎性细胞浸润;IA组和AIA组左肺肺泡内可见少量渗出液,肺间质可见少量炎性细胞浸润.　　讨论　　本实验结果显OLV可诱发非通气肺TNF-a,IL-1日,IL-8浓度明显升高,IL-l0浓度明显降低,引起肺损伤OLD-期间,非通气侧的病理生理过程较为复杂研究表明,短时间肺萎陷即可使TNF-a,IL-1(3的mRNA表达上调另外,单肺通气时由于缺氧性肺血管收缩,非通气肺血流量降低,而肺泡内无氧气,所以当非通气肺经历了由萎陷到复张的过程时,也是肺泡组织经历缺氧和复氧的过程.由此可见,萎陷/复张、缺血/复灌这两种变化都可以导致非通气侧肺损伤,其机制可能与肺部炎性介质和氧自由基等因索有关.　　IL-10作为抗炎因子,能抑制促炎细胞因子的表达,血液与组织中IL-10水平反映炎症应激的程度本实验结果证实,氨嗅索大剂量静脉注射可明显抑制家兔单肺通气非通气肺炎性因子TNF-a,IL-1(3,IL-8的产生,增加IL-10水平.　　本实验结果证实,氨嗅索小剂量氧气驱动雾化吸人可明显抑制炎性因子TNF'-a,IL-1(3,IL-8的产生,促进II.,-10水平增加,其效果与氨浪索大剂量静脉相似.　　炎性因子的变化与病理学检查结果一致本研究结果表明,氨浪索小剂量氧气驱动雾化吸人,可有效抑制家兔OLV非通气侧肺内炎性反应,且与大剂量静脉注射结果相似.　　参考文献　　Bastin AJ,Sato H,Davidson SJ. Biomarkers of lung injury after one-lung ventilation for lung resection[J].Respirology,2011.138-145.　　陈渊,张鹏. 沐舒坦对大鼠胸部钝性伤后肺的保护作用[J].中华实验外科杂志,2010,(4):540.doi:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2010.04.055.　　游志坚,姚尚龙,李进. 三种兔单肺通气模型的比较[J].中国实验动物学报,2007,(4):245-248.doi:10.3969/j.issn.1005-4847.2007.04.002.　　Sinclair SE,David A,Kregenow WJ. Hypercapnic acidosis is protective in an in vivo model of ventilator-induced lung injury[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2002.403-408.　　王芳,刘光艳,肖慧. 大鼠呼吸机相关肺损伤肿瘤坏死因子-α的表达及其意义[J].中华实验外科杂志,2009,(6):805.doi:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2009.06.052.