抗消化性溃疡药物的不合理应用

　　作者：钟洛梅  　作者单位:654100云南省昆明市东川区第二人民医院

　　【关键词】 消化性溃疡

　　消化性溃疡是内科常见病、多发病，其治疗药物种类繁多，故不合理应用也随之增多。本文结合临床中发现的问题，将不合理用药分析如下，以引起临床医师的注意和重视。

　　1 不考虑整个机体状况

　　如H 2 受体拮抗剂吸收至体内后，分布在包括脑脊液在内的大部分组织中，当肝功能衰竭时，西咪替丁在脑脊液中的含量增多，使中枢神经系统副作用的危险性增大。西咪替丁和雷尼替丁对肌酐从肾小管的分泌有竞争作用，可致血清肌酐水平轻度升高。又由于H 2 受体拮抗剂主要从肾脏排泄，故肾功能显著损害病人应慎用或减小剂量，使用的剂量应当减少30%～50%。由此可见，若用药时不考虑整个机体状况，则可导致一些不良反应及后果。

　　2 剂量过大

　　任何药物除了治疗作用，还有一定的毒副作用。如雷尼替丁比黏膜保护剂的作用强5～8倍，每12h一次口服0.15g即可，无需增加剂量和次数。若剂量过大可致白细胞减少、血清转氨酶增高、男性性功能障碍和乳房增大、精神异常等。再如质子泵抑制剂是较强的抑酸剂，若过量或长期服用，可使患者持续处于低胃酸状态。

　　3 不合理配伍

　　3.1 不合理的理化配伍 不合理的理化配伍会影响药物的稳定性和疗效。如H 2 受体拮抗剂与铝碳酸镁片或含氢氧化铝的药物合用时。由于H 2 受体拮抗剂的结构与组胺相似，故其能与组胺竞争与胃腺体壁细胞的H 2 受体结合而使胃酸分泌下降。铝碳酸镁片或氢氧化铝等的作用机制为中和胃酸，并在溃疡表面形成凝酸性保护膜起机械保护作用。二者合用后，后者可使前者少吸收20%～30%，使前者的血药浓度下降而降低疗效 [1] 。

　　3.2 与某些药物的不合理配伍 西咪替丁和奥美拉唑对肝细胞的P-450氧化酶有抑制作用，可干扰安定、苯妥英钠、华法林、利眠宁、利多卡因、异博定、心得安、氨茶碱等药物在肝内代谢，延长在体内的潴留时间。如可使氨茶碱的清除率降低20%～30%，而氨茶碱的治疗量与中毒量很相近 [2] 。故合用时，必须注意调整这些药物的给药剂量，以防中毒。

　　氨基糖苷类药物能与神经肌肉接头处突触前膜上的“钙结合部位”结合而阻断乙酰胆碱的释放，产生肌肉阻滞作用，而致心肌抑制、外周血管性血压下降、骨骼肌麻痹甚至呼吸衰竭 [3] 。西咪替丁也有类似作用，故合用可引起呼吸抑制，甚至危及生命。

　　药理作用拮抗:如西咪替丁与乳酶生。西咪替丁为H 2 受体拮抗剂，抑制胃酸的作用比大剂量抗胆碱药更充分;乳酶生为活乳酸杆菌的干燥制剂，在肠内分解糖类而产生乳酸，使肠内的酸度增加，从而抑制腐败菌，防止蛋白质发酵，常用于治疗消化不良。西咪替丁降低酸度，乳酶生增加酸度，二者相互拮抗。再如抗胆碱能药与多巴胺受体拮抗剂，前者可解除平滑肌和血管痉挛，延缓胃排空，而后者促进胃肠蠕动，加速胃排空，相互拮抗，故不能合用，如山莨菪碱和胃复安。另外，部分制酸药可妨碍铁剂等的吸收，Fe 2+ 易被机体吸收，Fe 3+需还原为Fe 2+ 才能进入细胞中，而且在酸性环境中易还原。因此，铁剂与制酸剂合用可影响铁离子的吸收。

　　制酸剂与酮康唑合用，可使酮康唑的吸收减少，血药浓度下降，有效率减低 [4] 。这是因为酮康唑在酸性环境中易吸收，而制酸剂可降低酸度。

　　4 重复用药

　　笔者在临床上经常看到对药理不甚了解而重复用药的现象。如胃复安和吗丁林，均属多巴胺受体拮抗剂，作用基本相似，属重复用药。而且二者合用后毒副作用可能增强，可致内分泌紊乱、溢乳、男性乳房发育、血清催产素增高等。

　　参考文献

　　1 万仁忠，苏美英，周茂金.不合理用药处方分析.中国临床医生，1999，27(9):48-49.

　　2 谢惠民，王毓友.氨茶碱的合理应用.中国医刊，2000，35(4):44.

　　3 盛新华.西咪替丁与其他药物不合理配伍分析.中国临床医生，2003，31(4):48.

　　4 陈灏珠.实用内科学，第9版.北京:人民卫生出版社，1993，1318.