国产醋酸奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察

　　作者：周康年，李 爽，黄兰蔚，崔永康，丁 慧 作者单位：201900 上海，上海市宝山区中心医院消化科

　　【摘要】 目的 评价国产醋酸奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法 64例食管胃底静脉曲张破裂出血患者随机分成两组，治疗组首次静脉推注国产醋酸奥曲肽01 mg，继以005 mg/h连续静脉滴注72～96 h;对照组给予垂体后叶素02～04 u/min持续静脉滴注72～96 h，高龄或伴有冠心病患者联合应用硝酸甘油08 mg/h，观察2组的止血率及不良反应。结果 治疗组止血率为938%，不良反应率为97%，对照组止血率为536%，不良反应率为422%，两组止血率及不良反应率差异有统计学意义(P<001)。结论 国产醋酸奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效明显高于垂体后叶素，且不良反应少，有很高的临床价值。

　　【关键词】 国产醋酸奥曲肽;食管胃底静脉曲张;出血;止血

　　食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化最常见的并发症，出血量大，止血效果差，病人死亡率高。近十几年来，我国从国外引入善宁和施他宁在临床上广泛应用，明显提高了止血率，减少了二囊三腔管的使用。近年来国产同类药物研发成功，我们应用国产醋酸奥曲肽(商品名益谱宁)治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血，取得较好的止血效果，并与垂体后叶素进行临床疗效对比。

　　1 资料与方法

　　11 一般资料 64例均为1999年1月～2007年4月在上海市宝山区中心医院消化科住院的患者，男45例，女19例，年龄38～69岁，平均418岁。所有病例均经胃镜或GI及其他辅助检查证实为肝硬化食管胃底静脉曲张，其中肝炎后肝硬化42例，血吸虫性肝硬化15例，酒精性肝硬化7例。全部病例均有呕血和(或)柏油样黑便病史。随机将病人分为两组：治疗组31例(应用国产醋酸奥曲肽)，肝功能Child-push分级，A级2例，B级13例，C级16例;对照组33例(应用垂体后叶素)，肝功能Child-push分级，A级3例，B级16例，C级14例，两组的年龄、肝功能分级、出血量无明显差异。国产醋酸奥曲肽由成都天台山制药有限公司生产提供。

　　12 方法 治疗组31例，国产奥曲肽首剂01 mg，缓慢静脉推注，随后以005 mg/h持续静脉滴注;对照组33例，垂体加压素03～04 u/min持续静滴。若有效，24～48 h后减至02 u/min，伴有冠心病或疑似冠心病患者联合应用硝酸甘油08 mg/h，两组疗程4天，两组病人均给予输液或输血及应用抑酸剂、维生素K1等辅助治疗。

　　13 疗效判定标准 观察病人血压、心率、血红蛋白变化及呕血、黑便等情况，判断有无活动性出血。24 h内止血为显效，24～72 h内止血为有效，72 h后仍有出血者为无效。

　　14 不良反应 观察病人在治疗过程中有无恶心呕吐、腹痛、胸闷、面红、腹泻、头痛、心律失常或心动过速等。

　　15 统计学方法 采用χ2检验。

　　2 结果

　　21 两组止血疗效结果 见表1。表1 两组止血疗效比较 注：两组总有效率比较，P<001，差异有显著统计学意义

　　22 两组药物不良反应比较 治疗组为3例(97%)，主要表现为恶心、面红;对照组为14例(424%)，主要表现为腹痛、腹泻、头痛、胸闷、心动过速等。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<001)。

　　3 讨论

　　肝硬化门静脉高压是导致食管胃底静脉曲张破裂出血的主要原因，出血凶猛，出血量大，首次出血的死亡率高达50%[1]，居消化道出血首位。降低门静脉压力是药物止血的关键，凡能降低肝内血流阻力或减少门脉系统血流量的药物，均可降低门静脉压力。目前治疗食管、胃底静脉曲张破裂出血主要是根据前向血流学说，通过药物减少内脏高动力循环和门静脉血流量来达到降低门静脉压的作用。垂体后叶素是一种治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的传统药物，在临床上应用已有很久的历史，垂体后叶素持续静滴可直接收缩内脏血管床小动脉和毛细血管前括约肌，使内脏血流量减少。从而降低门脉压力及曲张静脉压力，其止血疗效较肯定，垂体后叶素的止血率大约为50%～70%，但出血复发率高，亦可以引起门静脉系统内血栓形成[2]。虽然自上世纪中后期，国内外有学者开始加用扩血管药硝酸甘油治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血，以增加疗效，减少其不良反应，但其结果并不满意。奥曲肽作为一种人工合成的八肽生长抑素类似物，具有天然内源性生长抑素类似的作用，半衰期长，约90～120 min，可抑制胃肠蠕动，选择性收缩内脏血管，增加食管下端括约肌张力，减少内脏血流量和降低门脉压，其止血疗效得到一致的临床肯定，止血率可达60%～90%[3]，且不良反应少。本研究结果显示，国产奥曲肽组止血率为903%(28/31)，垂体后叶素组为545%(18/33)，P<001，差异有显著统计学意义，说明国产奥曲肽止血效果与进口奥曲肽相似，明显优于垂体后叶素。本研究结果亦表明，无论是国产奥曲肽组，还是垂体后叶素组，对A级和B级肝硬化所致的食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效明显高于C级肝硬化所致的食管胃底静脉曲张破裂出血，说明国产奥曲肽和垂体后叶素治疗肝硬化所致的食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效与肝功能损害的程度有着密切关系。本文结果还表明，国产醋酸奥曲肽的不良反应明显少于垂体后叶素(P<001)，且国产奥曲肽的价格较进口同类产品便宜。由此我们认为，国产醋酸奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血，止血率高、不良反应少，价格较进口同类产品低，适合中国国情，可以作为临床医师治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的首选药物。

　　【参考文献】

　　1 萧树东.消化内科专题讲座.郑州：郑州大学出版社，2005，187.

　　2 陈灏珠.实用内科学.北京：人民卫生出版社，2006，1842.

　　3 谢渭芬，曾欣.食管胃底静脉曲张出血的防治.国外医学·消化系疾病分册，2004，3：131.