2种埃索美拉唑三联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡疗效比较

　　作者：张少君 作者单位：(郧阳医学院附属人民医院消化内科, 湖北 十堰 442000)

　　【关键词】 Hp阳性;十二指肠溃疡;埃索美拉唑

　　Hp感染是十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU)重要的致病因子，对其阳性的消化性溃疡必须根除Hp己成共识,标准剂量的质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)与阿莫西林和克拉霉素合用的一周疗法是被推荐的根除Hp的一线方案。既往研究显示,以埃索美拉唑为基础的三联一周疗法在Hp根除率和溃疡愈合率方面得到肯定[1-2]。但以埃索美拉唑为基础的不同三联疗法在根除Hp、DU疗效和安全性评价则不多见。本研究旨在对以埃索美拉唑为基础的2种三联疗法治疗Hp阳性DU进行对比分析。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　对2007年6月-2008年12月经内镜诊断活动期十二指肠球部溃疡患者120例(男89例，女31例)进行随机、平行对照临床研究。所有病例均有上腹痛，Hp(+)，溃疡长径0.5～2.0 cm。排除心、肺、肝、肾等严重伴随病;溃疡并发症;复合性溃疡;妊娠或哺乳者;食管糜烂或溃疡;治疗前2周内用过PPI、H2受体拮抗剂、铋剂、抗生素。

　　患者随机分为A、B两组(各60例)，病人年龄、性别、溃疡病史、疼痛程度评分以及烟酒嗜好等资料相似，无统计学差异(P>0.05)。

　　1.2 三联疗法

　　A组：埃索美拉唑(商品名:耐信,无锡阿斯利康制药有限公司)20 mg+阿莫西林(华北制药厂)1.0 g+克拉霉素(江苏涟水制药厂)0.5 g。

　　B组：埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1.0 g+左氧氟沙星(山东鲁抗医药集团)0.2 g，均为口服，一天两次，连续7天。疗程结束4周后复查胃镜并检测Hp，观察症状缓解率、溃疡愈合率、Hp根除率及用药后不良反应。

　　1.3 疗效评价

　　内镜评定指标：溃疡缩小50%以上为有效，不足50%甚至加重为无效。Hp感染及根除标准：治疗前14CUBT阳性为Hp感染,停药4周复查14CUBT阴性为Hp根除。胃肠道症状改善评价：依据患者上腹痛、反酸、烧心症状的频度和严重度，将症状分为无感觉;意识到、但不影响正常活动;明显不适、影响正常生活;功能丧失4个等级。治疗后缓解1级以上定义为症状缓解，否则为无效。

　　1.4 统计学分析

　　统计分析采用SPSS 11.5软件包进行。采用χ2及t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　第5周末，A、B两组上腹痛均得到缓解，反酸97.22%vs 94.74%,烧心93.33% vs 96.43%，两组无统计学差异(均为P>0.05)。胃镜检查结果显示，A、B两组溃疡愈合率分别为96.67%和91.67%，组间差异无统计学意义(P>0.05)。尿素酶和14CUBT检查显示两组Hp根除率分别为95.0%和86.67%，也无统计学差异(P>0.05)。

　　少数病人有头晕、头痛、恶心、腹泻和腹胀等不适，症状轻微,不需特殊处理,服药期间或治疗结束后自行消失。

　　3 讨论

　　十二指肠溃疡是我国的常见疾病，随着对其发病机制认识的更新，相应的治疗方法也在不断变化。Hp感染是引起十二指肠溃疡复发的主要病因，故目前的方案多是以抗Hp为基础的联合疗法。根据推荐的一线治疗方案，以PPI为基础，加用两种抗生素(克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等不同组合)，Hp根除率可达90%～95%[3]。但由于HP对甲硝唑和克拉霉素耐药率逐年增加,国外有报道称上述方案明显影响了根除成功率[4]。庐山会议共识[5]也确立现阶段以PPI为基础的三联7 d疗法仍为首选，但鉴于Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药，喹喏酮类抗生素亦成为推荐方案。

　　左氧氟沙星是一种新型氟喹喏酮类抗生素,对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性菌和包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阴性菌均有较强的抗菌活性,且不良反应小。它通过抑制细菌DNA旋转酶的A亚单位阻断细菌DNA复制产生快速杀菌作用。体外实验表明[6],其MIC范围和MIC50值以及耐药率明显低于克拉霉素,具有较好的抗幽门螺杆菌潜力。

　　埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体,是第一个可用于临床的PPI单一异构体。它具有奥美拉唑所不具备的药物学和临床优点,生物利用度更高，肝脏清除率更低,同等剂量条件下有更多药物达到壁细胞泌酸小管。多项试验证实,与已有的质子泵抑制剂相比,标准剂量的埃索美拉唑可使胃内pH升高持续时间更长,起效时间更快,抑酸作用更强、更持久,而耐受性和安全性无差异[7]。体外抑菌实验也证实某些HP菌株对它更敏感,其敏感性为奥美拉唑的2～64倍[8]。

　　本研究比较了以埃索美拉唑为基础的2种三联疗法治疗Hp阳性十二指肠球部溃疡的疗效差异。结果显示,对Hp阳性的十二指肠溃疡,以埃索美拉唑为基础2种三联疗法临床症状缓解率、溃疡愈合率、Hp根除率均无明显差异,且Hp根除率均超过80%，疗效值得肯定。但由于甲硝唑和克拉霉素耐药率不断增加[4]，左氧氟沙星耐药率明显低于克拉霉素[6]，故选用埃索美拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星三联疗法乃为最佳可行方案。

　　【参考文献】

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　　[4]Georgopoulos S D,Ladas S D,Karatapanis S,et al.Factors that may affect treatment outcome of triple Helicobacter pylori eradication therapy with omeprazole,amoxicillin,and clarithromycin[J].Dig Dis Sci,2000,45(1):63-67.

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　　[6]邹 军,李欣欣,杨昭徐,等.左氧氟沙星对幽门螺杆菌体外抗菌活性的评价[J].中国抗生素杂志,2003,28(5):292-294.

　　[7]Lind T,Rydberg L,Kylebach A,et al.Esomeprazole provides improved acid control vs omeprazole in patients with symptoms of gastrooesophaged reflux disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2000,14(7):861-867.

　　[8]Gatta L,Perna F,Figura N,et al.Antimicrobial activity of esomeprazole versus omeprazole against helicobacter pylori[J].J Antimicrob Chemother,2003,51(2):439-442