四联法根除幽门螺杆菌治疗十二指肠溃疡的疗效观察

　　作者：刘瑞,高志虎　　作者单位：宁夏贺兰县人民医院内科，贺兰 750200

　　【摘要】 为比较四联法(雷尼替丁+果胶铋+阿莫西林+替硝唑)和奥美拉唑三联(奥美拉唑+克拉霉素+替硝唑)根除幽门螺杆菌及治疗十二指肠溃疡的疗效，采用随机对照临床实验设计，经内镜、快速尿素酶实验和病理检查(MB染色)证实有Hp感染十二指肠溃疡患者94例。随机分两组，治疗组用四联方案，对照奥美拉唑三联方案均治疗2周，停药4周后复查Hp根除及溃疡愈合情况。结果，94例患者完成治疗及随访，两组Hp根除率分别为77.1%和80.4%(P>0.05)，Hp根除后的溃疡愈合率为90.5%，高于Hp未根除的溃疡愈合率55%(P<0.05)，二者副作用发生率分别为6.5%和7.1%(P>0.05)，未发现严重的毒副作用，所有患者均能耐受。提示对Hp阳性的十二指肠溃疡患者，两法治疗效果相当，可选用价格较低、服用方便的四联方案。

　　【关键词】 幽门螺杆菌,四联治疗,十二指肠溃疡

　　幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)和胃十二指肠病的病因学关系已得到公认，近年研究资料表明，幽门螺杆菌的根治可使胃十二指肠溃疡的复发显著减少，美国国立卫生研究院统一意见讨论会推荐：Hp感染的溃疡患者，无论是首次发病还是复发，除用抗酸分泌药外还需用抗菌药物治疗[1]，本研究观察了四联(雷尼替丁+果胶铋+阿莫西林+替硝唑)对Hp阳性十二指肠溃疡的治疗效果，并与奥美拉唑三联(奥美拉唑+克拉霉素+替硝唑)作疗效比较。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象 选自2001年1月以来，94例经内镜检查表现为十二指肠消化性溃疡患者，取溃疡周围和近幽门胃窦处的黏膜组织2块活检，经快速尿素酶实验和美蓝MB病理染色，镜检证实为Hp感染者，先前均未接受过Hp根除治疗，排除复合性溃疡、胃癌及伴其他内科疾病、孕产妇、有胃肠手术史和心肝肾功能不全者。

　　1.2 分组与用药 随机、双盲、对照研究。两组病例平均年龄、性别、嗜好、溃疡大小等差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

　　治疗组48例，口服四联(雷尼替丁150mg+果胶铋100mg+阿莫西林500mg+替硝唑500mg，2次/d);对照组46例，口服奥美拉唑洛赛克20mg、克拉霉素250mg、替硝唑500mg，2次/d。用药为2周。治疗组及对照组患者均服完所有药物。表1 两组患者的一般资料

　　1.3 疗效评定 患者于疗程结束后4周复诊，通过计数返回药物和访谈评估治疗的依从性和副作用，复查胃镜，取原溃疡周围和近幽门胃窦处的活组织2块，行快速尿素酶实验和MB病理染色，二者均阴性为Hp阴性。溃疡愈合：胃镜检查，溃疡消失或瘢痕形成为溃疡愈合。未愈：凡溃疡消失或部分愈合为未愈。

　　1.4 统计学方法 采用双侧检验，方差分析和卡方检验，差异的显著性取0.05水平。

　　2 结果

　　2.1 两组的Hp根除与溃疡的愈合情况 见表2。表2 两组的Hp根除与溃疡的愈合情况两组根除率和溃疡愈合率差异均无统计学意义(P>0.05)

　　2.2 根除Hp后两组溃疡愈合的比较 把两组中Hp已根除的病人合为一组，未根除的病人合为一组，分别计算溃疡愈合率，结果Hp根除组溃疡愈合率高于未根除组(P<0.05)，见表3。表3 合并后Hp根除组与未根除组溃疡愈合率的比较

　　2.3 两组的副作用 服药期间治疗组和对照组各有3例分别出现失眠、口干、食欲不振、腹泻、头晕等症状，副反应发生率分别为6.5%和7.1%，差异无统计学意义(P>0.05)，副反应一般较轻，未影响继续服药，全部患者服药前后查血尿常规、肝肾功均无明显变化.

　　3 讨论

　　近年来大量的研究表明Hp的感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等病有密切关系，Hp感染的根治成为胃肠疾病研究的重点。联合用药已成为根除Hp的理想方法，其中一周三联疗法根除Hp已得到了广泛的认可，但费用较高，难以普及;目前已证明有效的是以铋剂为中心加上两种抗生素(甲硝唑、羟氨苄青霉素)或以质子抑酸剂(PPI)加两种抗生素(阿莫西林、甲硝唑)，有关研究显示其根治率达90%以上[2]。随着甲硝唑在临床上的广泛应用，Hp对甲硝唑的耐药性已引起普遍关注，甲硝唑的耐药率1997年报道为67.4%[3]，这将影响甲硝唑方案的疗效，寻找安全、有效和经济的药物十分必要。

　　有报道克拉霉素对Hp有较强的抑制作用，与甲硝唑、奥美拉唑联合应用，对Hp的根除率可达90%以上[4-5]，但价格昂贵，不易被国人所接受。本研究试用四联法(雷尼替丁+果胶铋+阿莫西林+替硝唑)2周疗法，其Hp的根除率达77.1%，停药4周后，溃疡愈合率达77.1%，二组合并Hp根除后的溃疡愈合率为90.5%，明显高于未根治组55%(P<0.05)，说明Hp的持续存在影响溃疡的愈合，抗Hp治疗在溃疡治疗中占重要地位;严华[6]研究也发现Hp根除后可显著提高溃疡的治愈率及降低溃疡的复发率。

　　本研究发现四联疗法(雷尼替丁+果胶铋+阿莫西林+替硝唑)与三联法(奥美拉唑、克拉霉素及替硝唑)对比治疗，二组的疗效接近(P>0.05)，但价格相比明显低于后者，且疗效肯定，患者依存性好，副反应低，服用方便，笔者认为，四联疗法基本符合幽门螺杆菌感染药物治疗的理想方案标准，值得在临床上推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] Yamada T，Alpers DH，et al.Helicobacter Pylori in peptic ulcer disease[J]. JANA，1994，272：65.

　　[2] Lind T，Megraud F，BardHan KD，et al.The MACH2 study antimicrobial resistance in Helicobacter pyori therapy-the impact of omeprazole[J].Gut，1997，41：A89.

　　[3] 史碧山，余菲菲，林赛榕，等.幽门杆菌检测比较及药敏实验[J].中华消化内镜杂志，1997，14(1)：26-28.

　　[4] 贾勇.消化性溃疡药物治疗进展[J].安徽卫生职业技术学院学报，2003，5：5.

　　[5] 彭国忠，黄夺夏，罗笑丹，等.四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者的成本——效果分析[J].国际消化病杂志，2006，(1)：26.

　　[6] 严华.根除幽门螺旋杆菌与消化性溃疡复发的关系[J]临床医学，2003，(8):2.