恩替卡韦联合苦参素片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效探讨
发表时间：2014-05-15 浏览次数：863次
乙型病毒性肝炎，是由乙肝病毒(hepatitis B virus， HBV)感染机体后引起的一种疾病¨J。全球每年约有 100万人死于HBV感染所致的肝炎、肝衰竭和肝癌等 J。据统计，我国感染HBV 的患者约有9 300 万_3 J。慢性乙型肝炎患者在临床需积极治疗，否则将会导致严重的后果。本文就2009年10月到2012年1 月，我院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者实施恩替卡韦联合苦参素片治疗，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料2009年1O月到2012年1月，选取我院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中110例，随机分为观察组(55例)和对照组(55例)。观察组中男性42例，女性13例;患者年龄2l～52岁，平均为32.3 岁。对照组中男性41例，女性14例;患者年龄20～51 岁，平均为31.8岁。所有患者均无其他严重的心、肾等重要脏器疾病，无手术史及药物过敏史，两组患者在性别、年龄、病情等差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 纳入标准血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)持续阳性6个月以上;血清乙肝e抗原阳性、HBVDNA连续2次阳性，且定量>1× 10 拷贝/ml;血清丙氨酸转氨酶(glutamate pyruvate transminase，ALT)为正常参考值的2～10倍 ;患者1 年内未使用过任何抗病毒药物及免疫调节剂。
1.3 方法观察组患者给予恩替卡韦(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司)，每日1次，每次0.5 mg口服，同时给予苦参素片(山东齐都药业有限公司制造) 0.2 g/次，每日3次。对照组患者仅给予恩替卡韦进行治疗。两组患者均服药48周。
1.4 观察指标48周后观察两组患者的的临床有效率，分别记录两组患者ALT复常率、HBV—DNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率以及治疗前后两组患者肝纤维化指标变化和不良反应发生情况。
1.5 统计学处理应该SPSS 17.0进行统计分析，计量资料用 ±s表示，应用t检验，计数资料统计分析应用 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者ALT复常率、HBV—DNA转阴率、HBeAg/ HBeAb血清转换率比较观察组患者ALT复常率、HBV — DNA转阴率以及HBeAg/HBeAb血清转换率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05。
2.2 患者治疗前后肝纤维化指标变化 治疗后两组患者的透明质酸(hyaluronic acids，HA)、层粘连蛋白 (fibroneetin，FN)及血清Ⅲ型前胶原(serum procolla. gen type 111，PC 11)等肝纤维化指标均优于治疗前，且治疗后观察组患者的以上肝纤维化指标均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 患者不良反应情况比较两组患者用药后均未出现严重的肾损害和药物过敏反应，观察组患者有2 例出现头晕，对照组1例出现头晕，两组患者不良反应差异无统计~ Y-(x =0.45，P>0.05)。
3 讨论
乙型肝炎的发病机制与机体免疫应答关系密切，尤其是与细胞免疫应答关系极为密切，在强大的免疫系统帮助下能够很快清除体内的病毒，临床表现为急性乙型肝炎，约90%以上的急性乙型肝炎患者可不治自愈 J。但是许多重型肝炎，由于治疗不及时转为了慢性乙型肝炎 J。慢性乙型肝炎患者在临床分为轻、中、重型，轻者可出现头晕乏力、食欲不振、肝区稍微肿大等轻微的临床表现;重度患者则会出现明显的乏力、腹胀、肝区肿大不适，且会出现谷丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶持续增高，肝掌、蜘蛛痣等严重症状;中度患者的临床表现介于轻、重度之间 j。慢性乙型肝炎的治疗目标是抑制HBV的生长繁殖，减轻肝细胞的坏死和肝纤维化，延缓和防止并发症的发生，提高患者的生活质量¨ 。恩替卡韦又称为博路定，是临床最新的抗HBV的一线药物。
该药是鸟嘌呤核苷类似物，能够抑制HBV多聚酶。经磷酸化后，该药转变成为具有生物活性的三磷酸盐 ，能够抑制HBV多聚酶的启动，抑制前基因组mRNA逆转录负链的形成，还能抑制HBV DNA正链的合成，通过这些作用达到抑制HBV生长繁殖的作用，从而达到治疗慢性乙型肝炎的目的¨ 。且本药物的不良反应少、价格便宜、服药方便，是治疗乙型肝炎的不错选择。苦参素片是氧化苦参素碱和极少量的氧化槐果碱组成的混合物，本药主要治疗乙肝大、小三阳，肝硬化、肝腹水等。苦参素片具有抑制HBV的作用，能够使HBeAg 转阴，而且能够将受损的肝细胞逐渐修复，促进肝细胞的再生，降低谷丙氨酸氨基转移膜和天冬氨酸氨基转移酶，从而改善肝血液循环，使乙型肝炎症状有所减轻。
苦参素片能够保护肝细胞膜，防止慢性乙型肝炎进一步发展为肝硬化。此外，苦参素片能够提高机体的免疫力，从而整体上提高人体的抵抗力，加快病情的恢复 。恩替卡韦和苦参素片合用能够达到很好的治疗效果。恩替卡韦联合苦参素片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床有效率显著提高，患者ALT复常率、HBV—DNA转阴率以及HBeAg/HBeAb血清转换率均明显优于单独应用恩替卡韦进行治疗。恩替卡韦联合苦参素片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效，能有效地抑制HBV的复制，且无明显的不良反应，安全性高。
4.参考文献
[1] 张权，程明亮，刘琴，等.恩替卡韦对核苷酸初治HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的疗效[J].世界华人消化杂志， 2009，16(27)：2846—2849.
[2] 肖寒，马陈斌，张利霞，等.恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者血清中HBVDNA载量与TGF一8—1的影响[J].南方医科大学学报，2011，33(4)：589—592.
[3] 吴晓宁，王倩怡，尤红，等.恩替卡韦对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期的2年抗病毒疗效比较[J].首都医科大学学报，2010，31(5)：563—565.
[4] 余路，程君，叶英，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效的影响因素分析[J].安徽医学，2012，33(1)：79—81.
[5] 刘艺.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察[J].中国基层医药，2013，20(3)：411—412.
[6] 黄浩，许夕海，马泰，等.恩替卡韦和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的随机对照研究[J].中国实用内科杂志，2010， 30(6)：548—549.
[7] 宋伟泉，徐尧江，张要栋，等.恩替卡韦联合乙型肝炎疫苗治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效观察[J].中国基层医药，2012，19(24)：3774—3775.
[8] 田广俊，陈培琼，池晓玲，等.柴芍六君子汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(肝郁脾虚证)30例临床观察[J].广州中医药大学学报，2009，26(3)：218—220.
[9] 宋春霞，张伯鹏，李炎，等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病临床疗效观察[J].重庆医学，2010，39 (13)：1726—1727.
[10]张长江，熊瑜琳，谭朝霞，等.阿德福韦联合恩替卡韦治疗多药物作用后慢性乙型肝炎肝硬化42例疗效观察[J].第三军医大学学报，2010，32(22)：2413—2416.
[11]隆莉，张晓芳，罗丽莎.等.核苷类似物在肺结核合并慢性 HBV携带者治疗中的意义[J].重庆医学，2009，42(1O)： 1152—1153.
[12]高有方，王兴民，白连伟，等.替比夫定与恩替卡韦治疗 HBeAg阳性CHB对比研究[J].中华全科医学，2012，10 (6)：873—874.
[13]张超，沈艾，吴忠均.恩替卡韦联合苦参片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效分析[J].重庆医科大学学报， 2013，38(3);294—296.
[14]宋春辉，杨斌，陈黎明，等.恩替卡韦抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者外周血Thl7细胞变化的影响[J].第三军医大学学报，2010，32(22)：2417—2419.
[15]王文欢，曹建彪.乙型肝炎病毒相关性肝癌抗病毒治疗的现状[J].世界华人消化杂志，2013，20(5)：415—420.
[16]韩海英，叶迎宾，安西全.恩替卡韦联合康艾注射液治疗 HBV相关性中晚期肝癌的疗效分析[J].安徽医学， 2013，34(2)：212—213.
(2013-07-02收稿 2013-08-09修回)
