慢性肝病患者凝血指标和血小板参数的临床应用

    作者：谢海（XIE Hai），李征（LI Zheng），苏玫磊（SU Meilei）    作者单位：（福建省泉州市人民医院 ，1. 检验科 2. 内科，泉州，362000）     【摘要】  目的 探讨慢性肝病患者凝血指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白(Fbg)和血小板参数血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)变化与病情的关系。方法 应用STA compact全自动血凝仪和COULTER MAXM全自动血细胞分析仪检测160例慢性肝病患者和80例健康对照者凝血指标和血小板参数指标。结果 慢性肝炎中度组与健康对照组比较，仅PLT、PCT低于健康对照组（P＜0.05），其它6项差异无统计学意义；慢性肝炎重度组、肝炎肝硬化组、慢性重症肝炎组与健康对照组比较，PT、aPTT、TT明显延长，与肝细胞的受损程度呈正相关，Fbg、PLT、PCT显著减少，与肝细胞的受损程度呈负负关，MPV 增大。结论 凝血指标和血小板参数联合检测可以作为肝病患者诊断、肝功能评价的指标。

    【关键词】  慢性肝病； 凝血指标； 血小板参数

    肝脏是合成许多凝血因子的主要场所，当肝脏受损时，凝血因子合成减少或质量下降，脾功能亢进出现血小板数目减少及血小板功能的异常,常伴随凝血机制和纤溶功能的异常，为进一步探讨凝血指标和血 小板参数的变化与病情的关系，本组对160例慢性肝病患者和80例健康对照者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白(Fbg)和血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)进行检测分析。

    1  材料与方法

    1.1  研究对象  健康对照组80例，男46例，女34例，年龄20～62岁，平均44岁；慢性肝病组180例，男102例，女58例，年龄22～65岁，平均42岁，其中慢性肝炎中度组56例，慢性肝炎重度组42例，肝炎肝硬化组32例，慢性重症肝炎组30例。诊断符合2000年9月西安第十次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》[1]诊断标准。

    1.2  仪器与试剂  STA compact全自动血凝仪、COULTER MAXM全自动血细胞分析仪及各自配套试剂、配套质控品。

    1.3  方法

    1.3.1  凝血指标测定  清晨空腹状态下抽取静脉血1.8 ml，用109 mmol／L枸橼酸钠抗凝剂0.2 ml抗凝，充分混匀，以3 000 r／min离心10 min，分离血浆，所有检测均在2 h内完成。

    1.3.2  血小板参数测定  清晨空腹静脉抽血2mL，放入EDTAK2抗凝管内抗凝，样品充分混匀后于2h之内完成测试。

    1.4  统计学方法  数据以x±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05有统计学意义。

    2  结    果

    2.1  慢性肝病患者凝血指标检测结果分析  见表1。表1  各种慢性肝病组与健康对照组凝血指标检测结果注：与健康对照组比较，＃P<0.01

    2.2  慢性肝病患者血小板参数检测结果分析  见表2。 表2  各种慢性肝病组与健康对照组血小板参数检测结果注：与健康对照组比较，△P<0.05，＃P<0.01

    3  讨    论

    肝脏是体内代谢的主要器官，其对机体的凝血，抗凝血及纤维蛋白(原)溶解系统的相互作用与动态平衡起主要调节作用，从而保持凝血系统的完整性。肝脏是凝血因子合成的重要场所，肝脏受损时，蛋白质合成降低，维生素K吸收障碍，凝血因子合成减少或质量下降，常伴随凝血机制和纤溶功能的异常，导致凝血和抗凝机制紊乱。肝脏疾病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性下降，PT、aPTT、TT延长，PAI主要在肝脏合成，肝脏病变时，PAI合成受一定影响，并随病情的加重而加大［2］。慢性肝脏疾病患者存在血液凝固和纤维蛋白溶解功能异常，慢性肝炎患者肝细胞破坏，组织因子大量释放到血循环中，组织纤溶酶激活物释放增多，肝脏合成α2纤溶酶抑制活性过低，导致凝血异常及纤溶亢进。本组研究结果显示：慢性肝炎中度组与健康对照组比较，PT、aPTT、TT、Fbg差异无统计学意义；慢性肝炎重度组、肝炎肝硬化组、慢性重症肝炎组PT、aPTT、TT明显延长，Fbg明显降低，与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。不同组肝病患者的各项检测结果存在一定差异，病情越重差异越大。

    对患者血小板的检测是反映各种肝病病情的常用手段之一，随着病情的发展，不同肝病患者的血小板参数有不同的改变。表2结果显示：慢性肝炎中度组与健康对照组比较，仅PLT、PCT低于健康对照组（P＜0.05），MPV、PDW差异无统计学意义；慢性肝炎重度组PLT、PCT明显减少，与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；肝炎肝硬化组、慢性重症肝炎组PLT、PCT显著减少，与健康对照组比较有统计学意义（P＜0.01），MPV 增大（P＜0.01）。慢性肝病患者血小板参数改变的原因可能有以下几个方面：① 脾功能亢进，使PLT破坏增多，半衰期缩短，消耗增加，造成血循环中PLT减少；② 肝炎病毒是吞噬性病毒，其对骨髓巨核细胞有抑制作用，使巨核细胞成熟不良，造成血小板减少；③ 免疫功能紊乱，当PLT破坏增多时表现为PLT减少而MPV增高［3］；④ 一定浓度的胆红素会使血小板计数结果偏低［4］。

    综上所述，PT、aPTT、TT与肝细胞的受损程度呈正相关，PLT、PCT、Fbg 与肝细胞的受损程度呈负相关，随受损的严重程度而使凝血机制越来越差。上述指标不仅可以作为肝病患者诊断、肝功能评价的参考，而且对于预防出血，降低病死率有一定的临床意义。

【参考文献】[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学会，肝病学分会联合修订. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华传染病杂志，2001，19(1)：5662.

[2] GRUTZM P BERGLUND L.HEIMBNER et al .liporoteins and partinl Thrombplastim time of hepatosis wenal disease［J］.nephron，1996，66：101104.

[3] 丁丽，强蕴蕴，郭清芳，等. 乙型肝炎患者血小板计数及平均体积检测[J]. 西安医科大学学报，1995，16(4)：431432.

[4] 何亚明，马金霞，戎国栋，等. 胆红素导致肝病患者血小板计数结果偏低[J]. 临床检验杂志，2002，20(1)：3839.