白眉蛇毒凝血酶联合生长抑素治疗食管静脉曲张破裂出血的临床观察

    作者：江必武，吴玉芳，毛德华，时昭红    作者单位：（武汉市第一医院消化内科，武汉 430022）     【摘要】  目的 观察白眉蛇毒凝血酶联合生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法 将90例肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者随机分为白眉蛇毒凝血酶联合生长抑素治疗组56例和生长抑素对照组34例。白眉蛇毒凝血酶联合生长抑素组先用生长抑素 250 μg 静注，随后按 250 μg/h 微泵泵入维持 24 h，同时用白眉蛇毒凝血酶 2 ku 加入 0.9% 氯化钠注射液 100 ml静脉注入，用药2～3 d，出血停止后维持1～2 d；生长抑素组先用生长抑素 250 μg 静注，随后按 250 μg/h 持续微泵泵入维持24 h。分别比较两组止血起效时间、止血有效率。结果 两组平均止血时间分别为7.2±2.7 h和10.2±7.1 h，24 h 内止血有效率分别为 96.4% 和 79.4%。两组数据比较差异有显著性意义（P＜0.05）。结论 白眉蛇毒凝血酶联合生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的止血效果优于单用生长抑素，不良反应发生率低，是内科治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的首选治疗方案。

    【关键词】  白眉蛇毒凝血酶； 生长抑素； 肝硬化； 食管静脉曲张

    破裂出血食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压症的严重并发症，是肝硬化晚期病例死亡的主要原因之一。2006年5月至2008年4月我院使用白眉蛇毒凝血酶联合生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血46例，使止血时间缩短、止血率明显提高，临床疗效良好。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  90例均为本院住院患者，男56例，女34例，年龄46～74岁，平均58岁。根据患者的临床表现、肝功能、腹部彩超或CT检查确诊为肝硬化失代偿期，钡餐或电子胃镜检查提示食管静脉曲张，依据呕血、黑便、血压、红细胞和血红蛋白检测，估计出血量均在1 000 ml 以上，其中呕血及黑便72例，黑便18例，首次出现出血66例，两次以上出血24例。两组患者在以上因素之间比较差异无显著性（P＞0.05）。

    1.2  治疗方法  先用 0.9% 氯化钠注射液20 ml加入生长抑素 250 μg 缓慢静脉推注，随后按 250 μg/h微泵泵入维持24 h，同时用白眉蛇毒血凝酶 2 ku加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉注入，用药2～3 d，出血停止后维持1～2 d。治疗前后检查血液学指标及肝、肾等功能指标，包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血酶原时间、凝血酶原活动度及血纤维蛋白原含量等。

    1.3  疗效判定

    1.3.1  判断止血标准：（1）血压回升正常、稳定，脉搏﹤100/min；（2）胃管冲洗无新鲜血液；（3）大便由黑色转为黄色，粪潜血阴性；（4）胃镜证实出血停止。符合其中任一条件即为出血停止。止血失败：（1）治疗3 d后仍有活动性出血；（2）出血直接导致死亡。

    1.3.2  判断疗效标准  显效：用药后1 d内呕血、便血次数明显减少或性状变硬，2 d后无继续出血现象；有效：用药2 d后呕血、便血次数明显减少，3 d后无继续出血；无效：用药3 d后呕血，便血等于或大于用药前。

    1.4  统计学分析  数据以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有显著性意义。

    2  结    果

    2.1  疗效  两组平均止血时间分别为7.2±2.7 h和10.2±7.1 h，两组的止血时间比较有显著性差异（P＜0.05）；治疗组总有效率 96.4％，对照组总有效率79.4％，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。见表1。表1  白眉蛇毒血凝酶联合生长抑素组与生长抑素组疗效比较（χ2=5.047，P＜0.05）

    2.2  不良反应  两组均未见明显不良反应。

    3  讨    论

    肝硬化患者体液因素的变化是内脏高动力循环进而加剧门脉高压的重要因素，而门脉高压是食管胃底静脉曲张破裂出血的重要原因。同时由于肝脏合成凝血酶及各种凝血因子的减少，脾功能亢进所致血小板的破坏和功能减退，门脉高压性胃病等均加剧了肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的风险。

    人工合成生长抑素可抑制多种消化酶和消化道激素分泌，减少内脏血流，可使门脉主干血流量减少 25％～35％，降低门脉压力 12.5％～16.7％[1]，不伴有全身血管收缩，对心排出量、血压等无影响，同时其抑制胃泌素和胃酸的作用可保护胃黏膜，对出血病人特别有利。

    注射用白眉蛇毒凝血酶是以长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒为原料提纯的凝血酶，其有效成分为蛇毒凝血酶和磷脂依赖性凝血因子X激活酶（FXA），其止血作用机制不同于其它同类药物。蛇毒凝血酶直接作用于凝血过程的第3阶段，使纤维蛋白原转变为纤维蛋白而加速血液凝固；FXA作用于凝血过程的第1阶段，促进因子X转变为因子Xa，同时可激活血小板，增加血小板的黏附性，只在出血部位激发血栓形成，不引起正常血管内凝血和血栓形成，加速血液凝固和促进出血血管上皮细胞生长，使伤口愈合[2]。我们的观察结果亦显示白眉蛇毒凝血酶能明显缩短人体的出、凝血时间，发挥快速而持久的止血作用。

    从我们的观察结果看，白眉蛇毒凝血酶联合生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的止血时间及总有效率均明显优于单用生长抑素者，由此可见，白眉蛇毒凝血酶联合生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血具有止血率高、止血时间短，不良反应发生率低，使用安全等优点，值得在临床上推广应用。

【参考文献】[1] 陈金联，吴 云.生长抑素降低门脉高压的机制[J].新消化病学杂志，1996，4（10）：583584.

[2] 于洪儒，王洪新，贾振庚，等.注射用白眉蛇毒血凝酶对外科手术切口的止血效果[J].中国新药杂志，2005，14（1）：106108.