CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征

　　作者：金缙 作者单位：丽水市中心医院 血液科，浙江 丽水 323000

　　【关键词】 骨髓增生异常综合征 CAG方案

　　骨髓增生异常综合征(MDS)是一种骨髓造血干细胞的克隆性异常增生性疾病，机制不清，治疗效果差。我院自2003年8月至2007年6月间应用CAG方案治疗中高危MDS 14例，其中中危组(中危 I+II)10例，高危组4例，取得了较好的临床效果，报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 本组14例，男10例，女4例，年龄38～78岁(中位年龄58岁)。诊断标准按照WHO分型，RAEB-I 5例， RAEB-II 9例。MDS应用国际预后积分系统( IPSS)进行预后危度分组：中危I组4例(均为RAEB-I，1例伴-Y，3例为正常核型);中危II组6例(1例RAEB-I，伴7q-。5例RAEB-II，其中1例伴-Y，4例为正常核型);高危组4例(均为RAEB-II，1例伴-7，5q-，1例7q-，2例为复杂核型异常)。治疗前外周血细胞计数，9例全血细胞减少，5例两系减少。白细胞计数(0.8～6.6)×109/L，血红蛋白(51～112)g/L，血小板计数(12～156)×109/L。

　　1.2 治疗方法 14例患者均接受CAG化疗方案，具体如下：阿克拉霉素(ACR)10～14 mg·m-2·d-1，于第1～4天，或6 mg·m-2·d-1，第1～8天，静滴;阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2， 于第1～14天皮下注射，每12 h 1次;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg·m- 2·d-1，于第1～14天皮下注射，首次于化疗前12 h使用。当白细胞计数高于20×109/L时暂停G-CSF。完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察，有效者继续接受1个疗程治疗。

　　治疗期间监测血常规及肝肾功能。当体温≥38.5 ℃时进行病原学检查，包括血培养及分泌物培养，及时应用抗生素。同时加强支持治疗，血红蛋白(Hb)≤60 g/L时予以红细胞悬液，血小板(Plt)≤10×109/L或有出血表现时予以血小板悬液。当血常规恢复或停止化疗2周复查骨髓(平均时间为化疗结束后16.7 d)。

　　1.3 疗效判断 MDS 疗效判断依据国际工作组( IWG) 2006 年MDS 疗效修订标准[1]。

　　1.4 结果 所有患者均顺利完成CAG化疗方案，临床有效11例(占78.6 %)，其中完全缓解(CR)6例(占42.9 %)，部分缓解(PR)5例(占35.7 %)。粒细胞最低中位数0.21×109 /L[(0～1.2)×109 / L]，血小板最低中位数11×109/L[(2～22)×109 /L]，多出现在治疗后5～10 d。

　　化疗期间出现消化道反应轻微，发生恶心3例，胃纳减退2例，未见呕吐现象。 除1例谷丙转氨酶(ALT)在化疗后轻度升高外，其余患者未发现肝功能的损害。 所有患者均未发生心、肾功能的损害。治疗期间输红细胞平均为5.2 U/人，每次为2～3个单位红细胞。 血小板25 U/人，每次血小板10个单位。有6例患者在治疗期间或骨髓抑制期出现发热，持续时间平均为7 d(2～13 d)。2例出现咳嗽症状，其中1例痰培养白色念珠菌，1例痰培养肺炎克雷伯杆菌，1例为肛周感染，3例无明确感染灶及病原菌感染，但经抗生素治疗后所有患者体温均正常。

　　2 讨论

　　中、高危MDS迄今尚无公认的有效治疗方案[2]。本研究中的MDS属IPSS中、高危患者，治疗效果和预后差，易于向急性髓系白血病转化，而 MDS患者往往年龄偏大，化疗耐受性差，其中不少患者常难接受强烈化疗，目前虽有各种探索性治疗方案的报道，但其疗效尚不确定[3]。G-CSF可通过促使G0期恶性克隆细胞进入G1期，增加暴露于化疗药物下的时间，促进Ara-C和ACR对恶性克隆细胞促凋亡作用，杀灭恶性细胞克隆;ACR在杀灭恶性细胞克隆时基本不受多药耐药(MDR)的影响且对心脏毒性作用较轻。低剂量的Ara-C、ACR和G-CSF有诱导恶性细胞分化的作用。自Yamada等于1995年首次报道用CAG方案治疗复发、难治急性髓性白血病(AML)获得83%的CR率以来，CAG方案已广泛应用于复发、难治、低增生及老年AML等的治疗。由于MDS和AML的相关性，中、高危MDS 增多的原始细胞为恶性克隆细胞，一般向髓性白血病转化，故CAG方案可能同样适用于中、高危MDS。已有研究表明，CAG方案能有效治疗中、高危MDS[4]。我们用CAG方案治疗14例中、高危MDS患者，CR率达42.9%，总有效率达78.6%，获得了较好的临床疗效。 化疗期间患者大部分出现了骨髓抑制，非血液学毒性较低，患者可以耐受。

　　【参考文献】

　　[1] Cheson BD,Greenberg PL,Bennett JM,et al .Clinical application and proposal for modification of the InternationalWorking Group (IWG) response criteria in myelodysplasia[J].Blood,2006,108(2):419-425.

　　[2] JS Fukumoto,PL Greenberg.Management of patientswith higher risk myelodysplastic syndromes [J].Crit RevOncol Hematol,2005,56(2):179-192.

　　[4] Anderson JE , Kopecky KJ , Willman CL,et al.Outcomeafter induction chemotherapy for older patients with acutemyeloid leukemia is not improved with mitoxantrone andetoposid compared to cytarabine and daunorubicin:a Southwest Oncology Groupstudy [J] . Blood,2002,100(12):3836-3876.

　　[5] 王世宏,徐泽锋,杨栋林,等.CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察[J].临床血液学杂志,2007,20(3) :131-133.