CAG方案治疗急性髓系白血病的临床疗效观察

　　作者：陈建霖 张凯竟 陈赛 董丽华 作者单位：318000 浙江省台州市中心医院血液科

　　【关键词】 急性髓系白血病

　　目前对于急性髓系白血病(AML)的治疗多主张进行强有力的联合化疗，并取得了较好的疗效。但对于年龄>60岁，骨髓增生低下及由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来的AML，以上的化疗方案副作用较大，缓解率不高。近年来应用小剂量阿糖胞苷(Arac)加阿克拉霉素(Acla)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成CAG方案治疗AML取得一定疗效。作者自2004年1月至2007年6月应用上述方案治疗AML18例取得较好疗效，现报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　本组18例中男11例，女7例，年龄23～76岁。均经形态学、免疫学检查确诊AML[1]。按FAB标准：M1 1 例、M2a 5 例、M2b 2 例、M4 6 例、M5 4 例。其中由MDS转化而来的AML 4 例，年龄>60岁的 7 例，经标准DA MA 等方案化疗2疗程未缓解的4例。所有病例治疗前的WBC均<10×109/L。

　　1.2 方法

　　Arac 25mg 1次/12h皮下注射，第1～14天;Acla 20mg 1次/d静滴，第1～8天;G-CSF 150μg 1次/d皮下注射，第1～14天，其中Arac前12h予G-CSF 300μg皮下注射1次。观察血像，WBC>10×109/L时停用G-CSF ;WBC<2.0×109/L 或中性粒<1.0×109/L时改G-CSF 300μg/d;Hb<60 g/L时予输代浆血;Plt<10×109/L时予输血小板治疗;化疗过程中并发严重感染或出血等时，视病情予提前结束化疗。

　　1.3 观察指标

　　3d查血常规1次，1周查肝肾功能1次，化疗前予查骨髓穿刺，化疗结束后14d复查骨髓穿刺(具体视血像恢复情况定)。

　　1.4 疗效评价

　　依照1987年11月全国白血病化学治疗讨论会提出的疗效标准评定[7]：CR(完全缓解);PR(部分缓解);NR(未缓解)。

　　2 结果

　　2.1 疗效

　　CAG方案治疗后，CR 7 例、PR 6 例、NR 5 例，其中1例经第2疗程CAG方案化疗后PR，总有效率72%。其中由MDS转化的AML患者4例中PR 2 例、NR 2 例;难治性AML患者4例中CR 1 例, PR 2 例, NR 1例;年龄>60岁患者7例中CR 4 例 ，PR 2 例，NR 1 例。

　　2.2 不良反应

　　主要不良反应为骨髓抑制：18例中化疗后中性粒细胞最低值在0.2×109/L～1.2×109/L之间，有7例出现中性粒细胞<0.5×109/L，血小板最低值在8×109/L～32×109/L之间,有9例出现血小板<20×109/L ;从化疗开始到中性粒细胞恢复(>0.5×109/L )和血小板恢复(>20×109/L)的中位时间分别为19d和20d，其中骨髓抑制恢复最长时间为1例由MDS转化的AML,为31d。化疗期间和化疗后出现感染7例，其中1例为肺部感染，其余的为上呼吸道感染，都经抗感染治疗后好转。有5例出现口腔溃疡，未出现心、肝、肾功能损害，少数病例出现轻微胃肠道反应。

　　3 讨论

　　根据细胞动力学理论，化疗药物对处于G0期细胞的杀伤作用差，这是化疗难于根治肿瘤细胞的原因。CAG方案为化疗结合G-CSF应用的预激化疗方案，其机制[2]为：(1)G-CSF能使处于静止期(G0期)的白血病细胞动员进入细胞增殖周期，使S期细胞数量相对增加，提高对化疗的敏感性。(2)缩短化疗后的粒缺期，减少严重感染的发生。(3)G-CSF能有效增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导凋亡及分化作用。AML经常规化疗，缓解率在60%～80%[3]，但不良反应多，并发症多，对于老年患者多数一般情况较差，强烈化疗方案难以实施，且化疗引起的骨髓抑制恢复较慢，早期死亡率可达25%[4]。作者应用CAG方案治疗18例患者，总有效率为72%，且不良反应少，骨髓抑制轻，持续时间短。故对于白细胞数不高的AML,特别是患者年龄偏大，脏器功能不佳的，CAG方案可以作为一个疗效可靠，相对安全，较易耐受的化疗方案来选择。对于难治性AML及预后较差的由MDS转化来的AML，CAG方案也可以作为一个选择治疗方案。

　　【参考文献】

　　1 张之南.血液病诊断及疗效标准. 第2版. 北京：科学出版社,1998.214～215.

　　2 Bai A,Kojina H,Hori MI,et al Priming with G-CSF effectively enhances low-dose Arac-cinduced in vivo apotosis in myeloid leukemie cells. Exp Hemetol,1999，27:259～265.

　　3 叶任高.内科学. 北京：人民卫生出版社，2001.625～635.

　　4 上海市白血病协作组.上海地区老年急性白血病417例回顾性研究.中华血液学杂志，1998，19(1):3～5.