大剂量阿糖胞苷治疗难治性急性髓性白血病

　　作者：童浩，王 蓉，贾 霖 作者单位：621000 四川绵阳，绵阳市第三人民医院肿瘤血液科

　　【摘要】 目的 探讨难治性急性髓性白血病的有效治疗方法。方法 对难治性急性髓性白血病采用大剂量阿糖胞苷治疗。结果 12例难治性急性髓性白血病采用大剂量阿糖胞苷治疗，完全缓解(CR)41%，部分缓解(PR)25%，总有效率66%。结论 大剂量阿糖胞苷方案是治疗难治性急性髓性白血病的有效方案。

　　【关键词】 白血病，难治性，急性;阿糖胞苷

　　2002年12月～2005年12月我院应用大剂量阿糖胞苷方案(HD-A)治疗难治及复发急性髓性白血病12例，取得良好效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 12例均系我院住院患者，男7例，女5例，年龄26～48岁(中位年龄40岁)。其中M1 1例，M2 5例，M4 2例，M5 4例。难治和复发各6例，1次复发4例，2次复发2例。难治病例是曾接受标准剂量DA方案(柔红霉素，阿糖胞苷)2个疗程未取得缓解者。复发病例符合1987年11月全国白血病化疗讨论会确定的标准[1]。

　　1.2 方法 阿糖胞苷(AC)1.5 g，静脉滴注，q 12 h，连用3天，化疗前30 min静注恩丹西酮4～8 mg或盐酸格拉司琼3 mg或肌注胃复安20 mg。贫血及出血严重者给予输浓缩红细胞、血小板、感染时联合足量应用广谱抗生素，必要时应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150～300 μg/d。巨和粒(IL-11)1.5～3 mg/d，化疗前后除观察临床症状、体征外，每周查血常规2～3次，骨髓象1次，同时做肝、肾功能及心电图检查。

　　1.3 疗效评定 根据1987年11月苏州全国白血病化学治疗讨论确定的标准进行治疗评定[1]。

　　2 结果

　　2.1 疗效 12例患者，完全缓解(CR)5例(41%)，部分缓解(PR)3例(25%)，总有效率66%。未缓解(NR)4例(34%)。5例患者均1个疗程达到CR，其中3例化疗后14天骨穿为PR，但在化疗后30天则CR，2例化疗后14天CR。达到CR的平均时间23.3天。CR病例生成时间10个月～3年。

　　2.2 不良反应 12例均发生骨髓抑制，平均最低限WBC 0.785(0.3～1.1)×109/L，PLT 30.15(5～56)×109/L。感染率60%，感染部位多为口腔、肺部及肛周，1例死于相关重症肺部感染。恶心、呕吐11例，黏膜炎6例，脱发6例，肝损害1例。

　　3 讨论

　　研究和提高难治和复发急性髓性白血症的CR率及延长生存期是目前白血病治疗中的一个重点和难点课题。我院采用大剂量阿糖胞苷疗法治疗难治及复发急性髓性白血病，CR率41%，有效率66%，取得了较好的疗效。

　　AC是治疗急性白血病最有效的药物之一，DA方案是治疗急性髓性白血症(AML)诱导缓解的标准方案。AC的标准剂量(SD-A)200 mg/(m2·d)准剂量的15倍，根据药理学研究，白血病细胞对SD-A耐药可能是减少AC进入细胞内和增加使AC转化为阿糖胞苷的胞嘧啶/脱氧胞嘧啶脱氨酶的活性;HD-A可增加白血病细胞摄取AC和抑制脱氨酶活性，且可进入药理学“庇护所”(如脑、睾丸等部位)[2]。临床报道HD-A治疗难治性髓性白血病CR率20%～50%[3]。我科的CR率为40%，且明显延长生存期，1例患者已存活3年。本方案主要不良反应是骨髓抑制，由此导致感染和出血，有1例因感染而死亡，提示要加强环境的消毒，注意隔离，加强全身支持治疗，包括G-CSF、成分输血，特别强调在PLT低于(10～20)×109/L时，输成分血小板，合理应用抗生素。

　　判断是否CR骨穿时间：本组3例患者在化疗后14天骨穿示PR，而延至28天则达CR。一般标准DA方案化疗后7天行骨穿确定是否CR较合适，但HD-A化疗后骨穿确定是否CR笔者认为应推迟到半个月，必要时28天，化疗间隙期亦适当延长。

　　【参考文献】

　　1 蔡玉庚.血液病诊疗标准.成都:四川科学技术出版社，1991，67.

　　2 杨科，何学鹏.中大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病新进展.临床血液学杂志，1997，(1):36.

　　3 艾辉胜，罗荣城，乐晓锋.现代白血病.北京:人民军医出版社，1997，210-215.