多发性骨髓瘤32例临床观察

　　作者： 张卫东 作者单位:223700江苏省泗阳县人民医院

　　【关键词】 骨髓

　　近几年来，多发性骨髓瘤(MM)的发病率有逐年上升的趋势，目前虽经多种手段治疗，其缓解率仍低。我院1996年1月～2003年12月治疗MM32例，现报道如下。

　　1 临床资料

　　1.1 病例选择 32例均为我院门诊及住院患者。诊断符合国内标准 [1] 。男12例，女20例，年龄46～74岁。初治组21例，男7例，女14例，年龄46～71岁，难治与复发组11例，男5例，女6例，年龄47～74岁。分型情况，IgG型16例，IgA型7例，轻链型4例，无分泌型2例，分泌不明型3例。

　　1.2 治疗方法 初治组选用VMP方案，即长春新碱1.4 mg/d，第1～4天静脉滴注，米托蒽醌5～10mg/d，第1～4天静脉滴注，强的松1～2mg/(kg?d)口服，共4天。难治与复发组选用反应停(thalidomide)治疗，用法:开始200mg/d，逐渐加量，最大剂量700mg/d。

　　1.3 疗效观察 所有病例在化疗前均查血常规、骨髓象、血生化(包括肝、肾功能，血清蛋白，血钙，ALP，LDH)、血沉、β 2 微球蛋白、蛋白电泳、免疫球蛋白等。化疗后每3～5天复查血常规，每周复查血生化、蛋白电泳，每2周复查骨髓象。疗效标准按1997年张之南编写的《血液病诊断与疗效标准》。

　　2 结果

　　2.1 32例MM患者疗效情况(见表1)。

　　2.2 毒副作用 化疗组主要副作用为骨髓抑制，于化疗后第7～14天达最低点，外周血白细胞恢复至2×10 9 /L约为 10～14天，出现感染7例，占33.3%(7/21);出血5例，占23.8%(5/21)，程度均较轻;有6例出现轻度转氨酶升高，占28.6%(6/21);有6例出现一过性心电图ST-T改变，占28.6%(6/21);没有因副作用而停止化疗者。反应停治疗组中便秘6例，皮肤瘙痒或伴皮疹7例，嗜睡、乏力5例，双下肢水肿5例，均未影响治疗，无严重肝肾功能损害。1例出现早搏，心脏扩大，心功能不全，尚不明确是疾病本身症状，还是反应停的作用。

　　表1 32例MM患者的疗效情况

　　远期疗效 我们对25例进行了随访(另7例失访)。其中初治组18例，治疗过程中死亡2例，3例未缓解者只存活1～6个月，7例因再度复发于4～18个月死亡，另6例至今仍存活(其中3例已存活2年以上)。难治与复发组7例，未缓解3例存活1～5个月，有效者2例存活4～10个月，另2例至今仍存活(其中1例已存活2年以上)。

　　3 讨论

　　MM是一种恶性浆细胞增生性疾病，以往使用MP、M 2 或VAD等标准方案治疗，缓解率很低。笔者以VMP方案对21例初治者进行化疗，发现有效率达85.7%，取得了较好的疗效。米托蒽醌属蒽醌类化合物，抑制DNA合成，是细胞周期非特异性药物，其主要副作用为骨髓抑制，心脏毒性较其他蒽环类小。本组病例发现骨髓抑制时间较长，达10～20天，未见严重的心脏毒性反应和严重的肝肾功能损害。我们认为本方案价廉、有效，值得临床推广使用。MM治疗远期效果差，尤其是复发和难治的患者。近年来使用反应停治疗MM报道较多，Keneller等 [2] 用反应停治疗耐药的复发和难治的MM患者17例，总反应率为58.8%，大部分患者可很好耐受治疗，仅有轻微不良反应。本组患者反应停治疗总反应率为63.7%，与Keneller等的结果相仿。反应停治疗MM的机制尚未明确，目前认为可能有如下作用:通过自由基介导的DNA氧化损伤直接抑制骨髓瘤细胞和(或)骨髓干细胞生长;通过调节细胞间粘附分子的作用抑制肿瘤细胞的生长;下调IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10、GM-CSF等促进骨髓瘤细胞生长的细胞因子的 分泌及生物活性;抑制血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子2的活性，从而抑制新生血管形成;调节免疫，促进IL-2、INF-γ分泌，增强CD 8+ T细胞、自然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞抗肿瘤活性 [3] 。但本组病例少，观察时间短，如何提高远期疗效有待进一步研究。

　　参考文献

　　1 张之南.血液病诊断及疗效标准，第1版.天津:天津科学技术出版社，1991，301-309.

　　2 Kneller A，Raanani P，Hardan I，et al.Therapy with thalidomide in refractory multiple myeloma patients―the revival of an old drug.Br J Haematol，2000，108(2):391-393.

　　3 Marriott JB，Muller G，Dalgleish AG.Thalidomide as an emerging imˉmunotherapeutic agent.Immunol Today，1999，20:538-540.