GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤13例

　　作者：蒋兆荣,吴宜嘉,蔡建　　作者单位：江苏省泰兴市人民医院化疗科， 泰兴 225400

　　【摘要】 目的：观察GDP方案对复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和毒副反应。方法：吉西他滨(GEM)1000 mg/m2 d1、8静脉滴注;顺铂(DDP) 25 mg/m2，d1~3静脉滴注;地塞米松(DXM)40 mg/m2，d1~4静脉滴注。每3~4周为1个化疗周期，完成2周期做疗效评价。结果：13例患者中，9例获得缓解，其中完全缓解(CR)4例，部分缓解(PR)5例，稳定(SD)3例， 进展(PD)1例，总有效率( CR+PR)为69.3%。化疗毒副反应主要为轻度的胃肠道反应，极少数患者出现严重的骨髓抑制。结论：GDP方案对复发难治性NHL有较好的近期疗效、且大部分患者可以承受其毒性，是一个值得采用的补救性化疗方案。

　　【关键词】 复发难治性非霍奇金淋巴瘤,联合化疗,吉西他滨,顺铂;地塞米松

　　CHOP方案是治疗非霍奇金淋巴瘤经典组合而被广泛应用于临床，50%~60%的患者能获得完全缓解，但达到完全缓解后有一部分会复发，一部分起始治疗时即对化疗不够敏感，因此寻找更有效的化疗方案就成为目前研究的热点。我们自2005年3月~2008年3月采用GDP方案(吉西他滨联合顺铂、地塞米松)治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤，取得了较好的近期疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 全组13例病例均为经病理学或细胞学诊断的非霍奇金淋巴瘤，其中弥漫大B细胞性淋巴瘤9例，滤泡性淋巴瘤2例，外周T细胞性淋巴瘤1例，套细胞性淋巴瘤1例。男9例，女4例;年龄15~67岁，中位年龄47岁。临床分期(按1970年Ann Arbor会议分期标准)：ⅡB期2例，ⅢA期5例，ⅢB期4例，Ⅳ期2例。全身功能状态评分按KPS评分在60分以上，均有可测量病灶。常规行血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶、骨髓穿刺活检查。经CHOP(CTX+ADM/EPI+VCR+PDN)、MINE(IFO+Mesna+MIT+VP-16)、ESHAP(VP-16+Ara-C+DDP+甲强龙)方案化疗失败8例，复发5例。复发是指在一线治疗达到完全缓解至少1个月后复发。难治性是指：(1)在治疗的任何时间均未达到CR;(2)在治疗过程中达到PR后疾病进展;(3)在达到CR的第1个月内复发。

　　1.2 治疗方法 吉西他滨1000 mg/m2 d1、8静脉滴注;顺铂25 mg/m2，d1~3静脉滴注;地塞米松40 mg/m2，d1~4静脉滴注，21~28天为1个周期。每例患者至少连用2个周期。化疗前给予制酸、止吐。如化疗后白细胞低于2.0×109/L，应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射直至正常。化疗2个周期后评价疗效。若有效继续第3周期化疗。

　　1.3 疗效标准及毒性反应评价 疗效标准以临床物理检查、影像学检查(如胸部X片、B超、CT片、MRI片)以及骨髓细胞学检查结果为依据，按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)4类。毒副反应按WHO标准，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

　　2 结 果

　　2.1 近期疗效 全组13例患者均可评价。CR 4例(30.8%)、PR 5例(38.5%)、SD 3例(2.3%)、PD 1例(0.8%)。总有效率(CR+PR)为69.3%。

　　2.2 毒副反应 化疗细胞学不良反应主要为骨髓抑制，消化道副反应主要为恶心、呕吐，但可耐受，少数患者出现轻度的肝功能损害，经对症治疗后缓解，不影响化疗的正常进行。

　　3 讨 论

　　CHOP方案是近30年来治疗NHL的标准化疗方案，被临床广泛应用，但也只有50%~60%的患者获得完全缓解，且其中一半病例会复发。而对复发难治性NHL再采用CHOP方案治疗CR率仅5%~10%[1-2]。作为二、三线治疗方案，主要围绕足叶乙甙(VP-16)、阿糖胞苷(Ara-c)、异环磷酰胺(IFO)等，如MINE(IFO+Mesna+VP-16+MIT)、ESHAP(VP-16 +Ara-c+DDP+甲强龙)等。其治疗难治复发性进展型NHL的完全缓解率为20%~40%，但获得长期的缓解率不超过10%[3]。大剂量化疗加自体造血干细胞移植，抗CD20单抗联合化疗治疗复发的低中度恶性B细胞NHL的研究虽取得一定进展，但费用昂贵，其临床应用受到限制。

　　吉西他滨是一种新型脱氧胞苷类似物，具有细胞周期特异性，属抗代谢类抗癌药，主要作用于S期细胞，抑制DNA合成，引起细胞凋亡。主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌的治疗。

　　吉西他滨联合顺铂、地塞米松(简称GDP方案)，治疗复发难治性NHL常见报道。Waters[4]等在2004年ASCO会议报告了以吉西他滨联合甲基强的松龙和顺铂作为复发性霍奇金淋巴瘤(HD)和NHL的解救治疗，4周重复，共6个疗程。结果7例CR，21例PR，7例SD，2例PD，ORR达76%。Crump[5]等近期一项临床研究，51例复发难治性NHL患者，中位年龄57岁。接受GDP方案，8例CR(16%)，17例PR(33%)。马树东[3]等报道用GDP方案治疗复发难治性NHL有效率73.3%。万莉娟[6]等报道用GDP方案治疗复发难治性NHL患者总有效率为75%。本组引用GDP方案治疗复发难治性NHL，在13例患者中的近期疗效中，4例CR，5例PR，总有效率69.3%。与国内外报道结果相近。其化疗毒副反应主要为不同程度的骨髓抑制及轻度的胃肠道反应，且反应缓和，较易耐受。经使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及止吐药物后，副反应能很快得到控制。GDP化疗方案治疗复发难治性NHL，近期疗效满意，值得研究和推广使用。

　　【参考文献】

　　[1] Cabanillas F. Experience with salavage at M D Anderson Hospital[J]. Ann　Oncol，1991，2(suppl):31-45.

　　[2] 顾志峰， 徐瑞容， 吴芳颐， 等. 改良方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤68 例临床分析[J]. 南通医学院学报，2002， 22(2):198-200.

　　[3] 马树东， 盛信秀， 罗荣城， 等. 盐酸吉西他滨治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤[J]. 中华肿瘤杂志，2002，24(6)：619-621.

　　[4] Waters J， Chau I， Norman AR， et al. Gemcitabine， cisplatin(P) and methyprednisolone:A Salvage reginen in relapsed Hodgkin’s disease and non- Hodgkin’s lymphomal[J]. J Clin Oncol， 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition)，2004，22(14s):6589-6592.

　　[5] Crump M， Baetz T， Coubans， et al. Gemcitabine， dexamethasone，and cisplatin in patiens with recurrent or refractory aggressive histology B-cell non-Hodgkin’s lymphoma:a phase II study 1. by the National Cancer Znstitute of Canada Clinical Trials Group(NCIC-CTG)[J]. Cancer， 2004， 101(8):1835-1842.

　　[6] 万莉娟， 鄢冰琪， 陈健祥. 吉西他滨联合治疗复发性非霍奇金淋巴瘤[J]. 江西医学院学报，2006，46(2)：152-154.