MA方案联合小剂量反应停治疗难治复发性急性髓细胞性白血病

　　作者：张立明　　作者单位：浙江省诸暨市人民医院 诸暨

　　【摘要】[目的]探讨难治复发性急性髓细胞性白血病有效治疗方法。[方法]应用MA方案联合小剂量反应停治疗难治复发急性髓细胞白血病共15例。[结果]1个疗程有效率60%，未缓解并死于感染2例(13.3%)，2个疗程总33.3%，总有效率80%。[结论]应用MA方案联合小剂量反应停治疗难治复发急性髓细胞白血病临床有效。

　　【关键词】 白血病,米托蒽醌,阿糖胞苷;反应停;髓细胞

　　Abstract：[Objective]To discuss the effective method for refractory recurrent acute myeloid leukemia.[Method]15 cases were treated with MA plan and littledosage thalidomide.[Result]The effective rate was 60%，2 cases were dead of infection(13.3%)，and total effective rate was 80%.[Conclusion]The said method has definite clinical effect on myeloid leukemia.

　　Key words：leukemia;mitoxantrone;AraC;thalidomide;myeloid

　　我们应用MA(米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合小剂量反应停治疗难治复发急性髓细胞白血病共15例，取得了一定疗效，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　病例选择 15例病人均为我院2004年7月至2008年6月间住院患者。其中男性9例，女性6例，年龄26～66岁，平均48.5岁。M12例，M2a3例，M44例，M55例，M61例。其中1例M2a为完全缓解8年后复发。本组研究的15例患者均符合1999年10月福州全国第二届难治复发性白血病研讨会制订的难治复发性白血病的诊断标准。

　　1.2 治疗方法米托蒽醌(MIT)8～12mg·d-1，1～3天静脉滴注。阿糖胞苷(Arac)，150～200mg·d-1，1～7d静滴注或皮下注射。反应停100mg·d-1，每晚顿服1～30d或持续口服。治疗过程中，定期检测血象，肝肾功能，血糖等，发热病人进行血培养，有呼吸道症状者痰培养和胸部螺旋CT检查等。积极对症和支持治疗，包括抗感染(其中抗真菌感染列为主要治疗方法)成分输血及应用粒细胞生长因子，血小板生长因子等。

　　2 结果

　　2.1 治疗效果

　　1个疗程有效率(CR+PR)9/15(60%)，其中CR5/15(33.3%)，未缓解并死于感染2例(13.3%)，2个疗程总CR7/15(46.7%)，PR5/15(33.3%)，总有效率12/15(80%)。中性粒细胞恢复至>1.0×109/L时间为26～38d，平均为31d，血小板恢复至>20×109/L及29～36d，平均31.5d。

　　2.2 毒副作用

　　主要毒副作用为严重的骨髓抑制，非血液不良反应并不明显。本组所有患者均出现粒细胞缺乏(<0.5×109/L)和血小板减低(<10×109/L)，并出现严重感染，其中败血症(革兰氏阴性或阳性菌感染)共6例，肛周脓肿2例，肺部曲霉菌感染2例(螺旋CT影像学诊断，并予抗真菌感染治疗好转)。严重出血(主要为女性子宫出血)2例。反应停由于用量较小或因感染因素掩盖，其副作用并不明显，仅有嗜睡，乏力等表现，未发现静脉血栓，神经系统并发症。

　　3 讨论

　　米托蒽醌是常用的蒽醌类抗白血病药物，也常用于难治复发病人的治疗，其疗效较确切，与阿糖胞苷或CTX、Vp16及其他联合治疗，其完全缓解率在26%～46.7%[1]1年OS率在26%左右，其骨髓抑制作用较强烈，且抑制持续时间较长，因此所带来的感染、出血较严重。考虑到MIT的严重骨髓抑制，所以我们采用联合常规剂量的阿糖胞苷以避免更多的治疗成本。反应停为新生血管抑制剂和免疫调节剂，在多发性骨髓瘤的治疗中，取得了较大成就，而且也广泛应用于白血病，骨髓纤维化，MDS、淋巴瘤及其他实体肿瘤的治疗，也获得了较好的疗效。通过骨髓活检发现急性白血病患者骨髓微血管密度明显高于健康对照组，说明血管新生在白血病中发挥作用，反应停可以通过抑制白血病的血管新生，从而抑制其生长和复发[1]其作用机制主要在于通过抑制血管内皮细胞生长因子和碱性纤维母细胞生长因子的活性而抑制血管新生。为避免较严重的毒副反应，我们采用小剂量每日100mg顿服，使绝大多数患者能够耐受。

　　【参考文献】

　　[1]lowenberg B，Van Putten W，Theobald M，et al.effect of priming with granulocyte co;ony-stimulating factor on the outcome of chemotherapy for acute myloid leukemia[J].N Engl J Med,2003,349：727729.